卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗进展期胆管癌单臂 II 期前瞻性临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 10
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 6 个月的总生存期
研究概览
简要总结
胆管癌是一组罕见于胆道系统的异质性肿瘤，可分为肝内胆管癌（iCCA）、肝门部胆管癌（pCCA）、远端胆管癌（dCCA）。外科手术是胆道癌可能获得治愈的唯一治疗方法，但可接受手术切除机会的患者不超过 1/3。手术切除后 iCCA、pCCA、dCCA 的 5 年生存率分别为 22-44％、11-41％、27-37％，术后复发率极高。对于不可切除或者转移性胆管癌，NCCN 推荐化疗为一线治疗方案，其中位 OS 和 PFS 分别位 11.7 个月和 8.5 个月，效果仍不如人意。目前胆管癌患者疗效差，生存期短，急需寻找有效的治疗方式突破胆管癌治疗的瓶颈。卡瑞丽珠单抗作为一种 PD-1 受体的阻滞剂，在肝癌等恶性肿瘤的临床研究中，显示出了强大的抗肿瘤疗效。阿帕替尼，作为一种抑制 VEGFR-2 的小分子 TKI, 已在胃癌、乳腺癌，小细胞肺癌、肝癌等取得良好的抗肿瘤反应。我科前期曾开展阿帕替尼治疗进展期胆管癌的开放性对照研究, 共纳入 12 例晚期胆管癌患者，结果显示中位 OS 6.6 个月，中位 PFS 4.7 个月，3 例 PR，6 例 SD，ORR 27.3％，DCR 81.8％。3 个月和 6 个月存活率分别为 9/10 和 6/10，9 个月和 1 年生存率分别为 4/10 和 1/10。最常见不良反应包括高血压、腹泻和手足综合征，没有出现死亡相关不良反应，这项研究表明，阿帕替尼在晚期胆管癌患者中 DCR 和 ORR 结果比较可观，且安全性良好，但还需更多的试验来证明其疗效。近来，靶向联合免疫治疗已经在肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肾癌、结直肠癌等十多个癌种显示出了巨大的疗效。2019 年 ESMO 公布仑伐替尼联合纳武单抗治疗晚期胆道癌的临床研究的方向及面临的问题：研究结果：ORR 达 30.8%、DCR 高达 88.5%、mPFS 为 5 个月、mOS 为 11 个月。靶向治疗可以改变肿瘤免疫微环境，有利于免疫药物进一步发挥疗效，为突破胆管癌患者治疗的瓶颈，为此开展靶向联合免疫治疗研究予以证实。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 85（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1、年龄 18～85 周岁；
- •2、经组织病理学或细胞学确诊为不可切除、复发或者转移性胆管细胞癌患者（包括肝内胆管癌、肝门胆管癌和肝外胆管癌）；
- •3、患者不耐受或不愿接受化疗方案；
- •4、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-1 分，且预期寿命≥3 个月；
- •5、血常规：血红蛋白≥10 g/dL；白细胞计数（WBC）≥3.0×10^9/L；中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥80×10^9/L；
- •6、血生化：血清白蛋白≥2.8 g/dL；总胆红素≤正常值上限（ULN）的 1.5 倍（gilbert 综合征的患者除外）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ULN 的 2.5 倍（肝转移患者需≤ULN 的 5 倍）；淀粉酶和脂肪酶≤ ULN 的 1.5 倍；血清尿素氮＜ULN 的 1.5 倍，血清肌酐＜ULN 的 1.5 倍，或肌酐清除率≥45mL/min；
- •7、参照 RECIST 1.1 标准，至少存在一个可评估病灶；
- •8、无其他同时进行的抗癌治疗（包括如局部放疗、全身化疗及分子靶向治疗等）；
- •9、患者及（或）家属料了解及同意参加本试验并签署知情同意书。
- •10、育龄期妇女必须在入组前 7 天进行妊娠试验阴性。自愿在观察期间和末次给予卡瑞利珠单抗及阿帕替尼替尼后 8 周内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育，或同意在观察期间和末次给予卡瑞利珠单抗 / 阿帕替尼片后 8 周内采用适当的方法避孕。
排除标准
- •1.合并严重且不可控制的感染；
- •2.妊娠期或哺乳期妇女；
- •3.持续严重或不可控制的系统性疾病（如不稳定或者失代偿的心脏、肝脏或肾脏疾病）；
- •4.未经治疗的不稳定性脑或脑膜转移；5.近 5 年内有第二肿瘤证据（非转移性皮肤基底细胞癌或皮肤鳞癌或其他部位的原位癌除外）；
- •6.大量出血(活动性出血或参试前 3 个月内发生的出血量>30ml)或随机分组的 4 周内发生咯血(>5ml 鲜血)；
- •7.有活动性肠穿孔、肠梗阻；
- •8.高血压控制差，在固定降压方案下静息血压仍超过 150/100mmHg，或需要最大剂量的钙通道阻滞剂稳定血压；
- •9.蛋白尿连续两个大于+ 1（24 h 尿蛋白小于 1.5 g 或蛋白质肌酐比值小于 1.5 除外）；
- •10.心电图 QT 超过 480ms。
- •11.有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史的受试者。
- •12.已知或怀疑对卡瑞利珠单抗或阿帕替尼药物过敏。
- •13.未经治疗的不稳定性脑或脑膜转移。
- •14.免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
研究组 & 干预措施
试验组
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼
结局指标
主要结局
6 个月的总生存期
次要结局
未报告次要终点