CTR20252694进行中（未招募）1 期
一项评估 AZD5492 在系统性红斑狼疮或特发性炎症性肌病成人受试者中单剂量递增和逐步剂量递增给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的开放标签、I 期研究
未提供31 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 6 人开始时间: 2025年7月8日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 6
- 试验地点
- 31
- 主要终点
- AE
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要： 评估 AZD5492 在 SLE 或 IIM 受试者中单剂量递增（第 1 部分）和逐步剂量递增（第 2 部分）皮下给药后的安全性和耐受性。 次要： 表征 AZD5492 在 SLE 或 IIM 受试者中单剂量递增（第 1 部分）和逐步剂量递增（第 2 部分）皮下给药后的 PK。 评价 AZD5492 在 SLE 或 IIM 受试者中单剂量递增（第 1 部分）和逐步剂量递增（第 2 部分）皮下给药后的免疫原性。 通过评估在 SLE 或 IIM 受试者中单剂量递增（第 1 部分）和逐步剂量递增（第 2 部分）皮下给药后血液中的 CD19+ B 细胞，以评价 AZD5492 的 PD。 探索性： 评价 AZD5492 在 SLE 或 IIM 受试者中皮下给药后的疾病活动度测量指标。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者必须为 18 岁至 65 岁（含）。
- •(a) 根据 2019 年 EULAR/ACR SLE 分类标准诊断为 SLE（Aringer et al 2019）
- •(b) 筛选时中心实验室检测显示以下一个或多个参数检测结果呈阳性：抗核抗体（滴度≥1:80）、抗 dsDNA 或抗 Sm。如果抗 dsDNA 或抗 Sm 检测结果呈阴性，则可使用检测结果历史记录。
- •(c) 筛选时患有活动性中重度疾病，定义为临床 SLEDAI-2K≥4。
- •(d) 对以下≥3 种可用治疗药物（每种使用至少 3 个月）不耐受或其疗效不佳：如皮质类固醇、抗疟药、钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酸或其衍生物、环磷酰胺、贝利尤单抗、anifrolumab 或 B 细胞耗竭单克隆抗体。
- •仅美国：对以下≥3 种可用治疗药物（每种使用至少 3 个月）不耐受或其疗效不佳：皮质类固醇、抗疟药、钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酸或其衍生物、环磷酰胺、贝利尤单抗、anifrolumab 或 B 细胞耗竭单克隆抗体。
- •(a) 根据 2017 年 EULAR/ACR 成人肌炎分类标准，必须有“可能”或“确定”诊断为多发性肌炎或 DM（不包括 IBM 和癌症相关肌炎）
- •(b) 筛选时由中心实验室检查的≥1 种疾病特异性自身抗体呈阳性。
- •(i) MMT-8 评分≤142/150。
- •(d) 筛选时满足以下至少一项活动性疾病标准：
- •(i) 一种或多种肌酶升高（CK、AST、ALT、醛缩酶、LDH）≥1.3×ULN
- •(ii) 如果不符合标准 3（d）（i），则必须满足以下至少一项标准：
- •a. 筛选前 3 个月内进行的 MRI 检查报告显示肌肉炎症证据
- •b. 筛选前 3 个月内进行的肌肉活检报告显示活动性炎症
- •c. 筛选前 3 个月内进行的肌电图检查报告显示易激惹性肌病模式。
- •(e) 对皮质类固醇和以下≥2 种治疗药物（每种使用 3 个月）不耐受或其疗效不佳：钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、麦考酚酸或其衍生物、环磷酰胺、IVIG 或 SCIG 或 B 细胞耗竭单克隆抗体。
- •筛选时必须接受以下治疗方案之一：
- •(a) 口服泼尼松龙（或等效药物），未联合其他免疫抑制药物：
- •在第 1 天之前，每日接受 7.5 mg 至 20 mg（含）剂量，持续≥2 个月。第 1 天前≥2 周剂量必须保持稳定。
- •(b) 第 1 天前使用以下药物之一进行免疫抑制治疗≥3 个月且第 1 天前≥4 周剂量保持稳定：
- •(i) 甲氨蝶呤≤25 mg/周，第 1 天前 8 周给药途径未发生变化。
- •(ii) 吗替麦考酚酯或等效药物（例如：Myfortic≤2 g/天）
- •(iii) 硫唑嘌呤≤200 mg/天
- •(iv) 来氟米特≤20 mg/天
- •(v) 他克莫司≤0.1 mg/kg/天，最大剂量为 5 mg/天
- •(vi) 环孢素≤3 mg/kg/天，最大剂量为 200 mg/天
- •筛选时血液 B 细胞高于 50 个细胞/μL。
- •筛选时 IgG 水平>6 g/L。
排除标准
- •研究者判断为危及生命或器官、或需要方案中禁用治疗的任何研究疾病并发症，包括但不限于：
- •(a) 活动性重度 SLE 导致的肾病。
- •(b) 签署 ICF 前 1 年内具有恶性或重度 APS 病史或当前诊断为恶性或重度 APS（例如诊断为动脉或中心 / 肺静脉血栓）。但有临床证据表明 APS 经抗凝剂或阿司匹林治疗后得到充分控制至少 12 周的受试者可以入组。
- •(c) 快速进展性和 / 或需要吸氧 / 治疗（任何类型）的重度 ILD 或 ILD。
- •(d) 包涵体肌炎或癌症相关肌炎。
- •活动性重度不稳定神经精神性 SLE 或具有神经精神性 SLE 病史，包括但不限于：无菌性脑膜炎；脑血管炎；脊髓病；脱髓鞘综合征（升行性、横行性、急性炎性脱髓鞘多发性神经根病）；急性精神错乱状态；意识水平受损；精神病；急性卒中或卒中综合征；颅神经病；癫痫持续状态；脑共济失调；以及多发性单神经炎。
- •IIM：筛选时的肺功能检测（或筛选前一个月内，如果受试者在此期间确认呼吸症状没有变化）符合以下任何标准：
- •(a) FVC≤60%预测值
- •(b) DLCO≤70%预测值
- •(c) 与 3 至 12 个月前进行的肺功能检测相比，筛选时 FVC 或 DLCO 恶化。
- •(a) 筛选时存在任何临床疑似或诊断的活动性感染。
- •(b) 3 年内患有符合 SAE 标准的机会感染。
- •(c) 签署 ICF 前 2 月内完成治疗的临床显著慢性感染（如骨髓炎、支气管扩张等。慢性指（趾）甲感染除外，该疾病允许入选）。
- •(d) 任何感染史需以下处理的：
- •(i) 在过去两个月内住院
- •(ii) 签署 ICF 前 4 周内完成 IV 抗感染药治疗
- •(iii) 签署 ICF 前 2 周内口服抗感染药。
- •(e) 有需要住院或 IV 抗生素治疗的复发性感染病史，例如，过去 52 周内出现 3 次或以上相同类型感染（包括全身性真菌感染）。
- •HIV 感染受试者（筛选时由中心实验室确认）
- •临床评估患有活动性 EBV 或 CMV 的受试者。
- •有慢性或活动性乙型肝炎证据的受试者，定义为 HBsAg 阳性或乙型肝炎核心抗体阳性
- •有慢性或活动性丙型肝炎证据的受试者，定义为：
- •(a) HCV IgM 抗体阳性
- •(b) 可检测到 HCV RNA
- •(c) 在以下情况下，HCV IgG 抗体阳性结果可接受：
- •(i) 在完成 HCV 有效的抗病毒治疗后>12 周，检测不到 HCV RNA。
- •(ii) 在未进行治疗的情况下，HCV 感染痊愈后两次检测（至少间隔 12 周）均检测不到 HCV RNA。
- •COVID-19 PCR 阳性受试者。对于筛选时 COVID-19 逆转录 PCR 检查呈阳性的受试者，重新筛选须在获得阳性结果后≥6 周进行。仅允许重新筛选一次。
- •已知具有原发性免疫缺陷、脾切除术或任何易使受试者感染的基础疾病病史。
- •显著 CNS 病理学，包括（但不限于）：
- •CNS 血管炎、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、神经退行性疾病、小脑疾病、卒中、癫痫症 / 癫痫、PML、严重失控性精神疾病、精神病、自身免疫性疾病的 CNS 受累。
- •在第 1 天前<3 个月内接受 B 细胞耗竭治疗，包括 CD19 或 CD20 靶向 mAb（包括但不限于奥瑞珠单抗、奥法木单抗、奥妥珠单抗或利妥昔单抗）。如果≥3 个月前接受治疗，则在绝对 B 细胞低于正常值下限时排除。
- •第 1 天前 2 个月内接受>20 mg 泼尼松（或等效药物）。
结局指标
主要结局
AE
时间窗: 研究期间
生命体征
时间窗: 将在 SoA 规定的时间点进行生命体征评估。
临床实验室结果
时间窗: 将在 SoA 中规定的时间点进行检查。
ECG 结果
时间窗: 将在 SoA 中规定的时间点进行 12 导联 ECG 检查。
次要结局
- PK 参数(第 1 天：给药前、给药后 2 小时和 6 小时 第 2 天：给药后 24 小时 第 3 天：给药后 48 小时 第 4 天：给药后 72 小时 第 8 天：给药后 168 小时 将在第 15、22、30 和 60 天采集 PK 样本。与计划外访视。)
- 血清中测得的 AZD5492 ADA 发生率(在由于受试者退出临床研究和发生 SAE 的情况下进行计划外访视时，将采集非计划 ADA 样本。 在第 1、15、30、60 和 180 天采集 ADA 样本。)
- 第 180 天血液中 CD19+ B 细胞的绝对计数。(第 180 天)
研究者
罗婷
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/AstraZeneca Nijmegen B.V.
研究点 (31)
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