CTR20262308尚未招募2 期
评价 SYS6026 联合治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性、疗效、PK 以及免疫原性的多中心、开放、Ⅱ期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 25
- 主要终点
- DLT 发生率
研究概览
简要总结
本试验为一项多中心、开放、剂量探索和队列扩展的Ⅱ期临床研究，旨在评价 SYS6026 注射液（以下简称“SYS6026”）不同接种剂量方案联合恩朗苏拜单抗治疗 HPV16 型或 18 型相关不可切除的局部晚期或转移性实体瘤参与者的安全性、免疫原性和初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •研究中心证实肿瘤组织存在 HPV16 型和 / 或 18 型感染
- •病理学确诊的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤
- •ECOG PS 0-1 分
- •首次接种 / 随机前 1 周内主要器官功能正常
- •有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意从签署知情同意书开始到末次给药后 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）
- •仅联合剂量探索阶段适用：晚期阶段经标准治疗后失败（包括疾病进展或不耐受标准治疗）且无有效治疗手段：其中不耐受标准治疗是指既往标准治疗导致患者永久停药，需要换用其他治疗方案
- •仅联合剂量探索阶段适用：根据 RECIST 1.1，至少有一个可评估病灶
- •a. 队列 1：至少一线标准治疗失败的晚期复发或转移性宫颈癌；
- •b. 队列 2：一线标准治疗失败的不可切除的局部晚期或转移性实体瘤（包括肛门癌、外阴癌、阴道癌、口咽癌、口腔癌、喉癌、阴茎癌等）；
- •c. 队列 3（宫颈癌一线维持随机对照队列）：PD-L1 阳性晚期复发或转移性宫颈癌一线含铂化疗+恩朗苏拜单抗/PD-(L)1 抑制剂±贝伐珠治疗≤6 周期期间或后未发生 PD，且需末次抗肿瘤治疗至随机前≤6 周。
- •仅队列扩展阶段适用：可以提供充足的肿瘤标本检测生物标志物
- •仅队列扩展阶段适用：根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量病灶（队列扩展阶段 1 和 2）
排除标准
- •肿瘤组织检测显示合并其他高危型 HPV 感染者
- •同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）；非队列 3 时，允许不适合手术、经标准治疗失败且研究者认为能从本研究中获益的双原发癌患者入组
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE V5.0≤1 级（除外脱发或研究者判断无临床意义）；
- •首次用药 / 随机前 28 天内参加过其他临床试验并使用了研究药物者，除外观察性（非干预性）临床试验或处于干预性试验的随访期；
- •既往长期（≥7 天）全身使用或首次用药 / 随机前 14 天内接受过免疫抑制剂全身给药治疗
- •1 个月内接受过全血、血浆和免疫球蛋白治疗者；或有医院诊断的已知免疫学功能损伤或低下者，或任何情况导致的功能性无脾或脾切除
- •首次用药 / 随机前 28 天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者
- •筛选期存在伴有全身活动性的感染
- •存在严重的心脑血管疾病史
- •存在活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史
- •有免疫缺陷病史，或 HIV 抗体检测阳性
- •首次接种试验疫苗前 3 天内发热（腋温≥38.0℃），前 5 天内患急性疾病或处于慢性病的急性发作期，或首剂试验疫苗接种前 3 天内服用退热、镇痛、抗过敏药物
- •筛选期有伴随症状 / 体征的间质性肺病（放疗诱发的局部间质性肺炎除外）、需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎；特异性肺纤维化、药物诱发性肺炎、特异性肺炎、机化性肺炎（如：闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史
- •已知或怀疑对试验药物或其成分过敏者，有严重过敏史，或有变态反应性疾病病史，或为过敏性体质
- •存在其他可能干扰参与者参与研究程序或不符合参与者参加研究最大获益或影响研究结果的情形
结局指标
主要结局
DLT 发生率
时间窗: 联合剂量探索阶段
根据 NCI-CTCAE V5.0 评价的 TEAE、SAE 发生率
时间窗: 联合剂量探索阶段
研究者根据 RECIST 1.1 评价的 ORR（队列 1&2）
时间窗: 队列扩展阶段
研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS（队列 3）
时间窗: 队列扩展阶段
次要结局
- 联合剂量探索阶段：血浆中外源性 mRNA 浓度，血清恩朗苏拜单抗浓度(联合剂量探索阶段)
- 联合剂量探索阶段：研究者根据 RECIST 1.1 评价的 ORR、DOR、DCR 和 PFS 以及 OS(联合剂量探索阶段)
- 联合剂量探索阶段：评估 HPV16 E6/E7 及 HPV18 E6/E7 特异性 CTL 的杀伤活性、血清中抗 HPV16 E6/E7 及抗 HPV18 E6/E7 的结合抗体滴度(联合剂量探索阶段)
- 联合剂量探索阶段：抗恩朗苏拜单抗抗体和中和抗体（如适用）发生率(联合剂量探索阶段)
- 联合剂量探索阶段：肿瘤组织中 PD-L1 的表达水平、肿瘤组织中 CD8 等免疫细胞浸润情况及外周血中 T 细胞等免疫细胞分化情况(联合剂量探索阶段)
- 联合剂量探索阶段：评估血清中细胞因子水平，包括 IL-6、TNFα、IFNγ等(联合剂量探索阶段)
- 队列扩展阶段：根据 NCI-CTCAE V5.0 评价的 TEAE、SAE 发生率(队列扩展阶段)
- 队列扩展阶段：研究者根据 RECIST 1.1 评价的 DOR、DCR 和 PFS（队列 1＆2）以及 OS(队列扩展阶段)
- 队列扩展阶段：血浆中外源性 mRNA 浓度，血清恩朗苏拜单抗浓度(队列扩展阶段)
- 队列扩展阶段：评估 HPV16 E6/E7 及 HPV18 E6/E7 特异性 CTL 的杀伤活性、血清中抗 HPV16 E6/E7 及抗 HPV18 E6/E7 的结合抗体滴度(队列扩展阶段)
- 队列扩展阶段：抗恩朗苏拜单抗抗体和中和抗体（如适用）发生率(队列扩展阶段)
- 队列扩展阶段：肿瘤组织中 PD-L1 的表达水平、肿瘤组织中 CD8 等免疫细胞浸润情况及外周血中 T 细胞等免疫细胞分化情况(队列扩展阶段)
- 队列扩展阶段：评估血清中细胞因子水平，包括 IL-6、TNFα、IFNγ等(队列扩展阶段)
研究者
研究点 (25)
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