CTR20191971终止3 期
一项评估 PRACINOSTAT 联合阿扎胞苷治疗初诊急性髓性白血病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究
未提供132 个研究点 分布在 5 个国家目标入组 40 人开始时间: 2019年12月3日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 132
- 主要终点
- 主要有效性终点是总生存期（OS），测定为从随机分组至任何原因导致死亡的间 隔时间。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是在接受阿扎胞苷作为背景治疗的患者中证实 pracinostat 治疗（A 组 – 实验组）相比 于安慰剂治疗（B 组 – 对照组）在总生存期（OS）方面的优效性。 次要目的: 评价 pracinostat 的有效性, 安全性和耐受性,主要代谢物的药代动力学特征; 评估 pracinostat 对阿扎胞苷的药代动力学可能的药物相互作用（仅在欧洲选定中心); 治疗组和对照组的卫生经济评估.
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 岁的新诊断为、经组织学或细胞学证实的急性髓性白血病男性或女性患者
- •基于以下情况之一，在入组时不能接受强化化疗方案：I. 年龄≥75 岁，或 II. 年龄<75 岁，同时存在以下至少 1 种合并症：a. ECOG 体力状况评分为 2 分 b. 临床上显著的心血管疾病，定义为：i. 左室射血分数（LVEF）≤ 50%，在第 1 天前的 3 个月内测量的，通过 ECHO/MUGA 证实的 ii. 需要药物治疗的充血性心力衰竭 iii. 需要药物治疗的慢性稳定性心绞痛 iv. 先前伴有后遗症的脑血管意外 c. 临床上显著的肺疾病，定义为：i. 1 秒钟用力呼气量（FEV1）≤ 65%的预期结果 ii. 肺一氧化碳（DLCO）弥散量≤ 65%的预期结果，在第 1 天前的 3 个月内通过肺功能检查证实。d. 糖尿病伴症状性器官损伤（例如，视网膜病变、肾病、神经病、血管病变）e. 需要长期疾病缓解性药物治疗（例如，依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗、甲氨蝶呤或类似药物）的自身免疫性炎性疾病（例如，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病或类似疾病）f. III 类肥胖，定义为体重指数（BMI）> 40 kg/m2。g. 肾功能受损，定义为血清肌酐> 1.3 mg/dL（> 115 μmol/L）或肌酐清除率< 70 mL/min，但符合标准#7
- •骨髓中存在≥ 20%的原始细胞
- •外周白细胞（WBC）计数< 30000/μL,对于细胞减少，为了使白细胞计数在第 1 天之前降低至< 30000 μL，允许在筛选期间以及最长至第 1 周期第 1~14 天内使用羟基脲。在第 1 周期第 14 天后，禁止使用羟基脲
- •ECOG 体力状况评分≤ 2
- •通过以下实验室结果证实，具有良好的器官功能：a. 总胆红素≤ 2 × 正常范围上限（ULN）或< 3 × ULN（对于 Gilbert-Meulengracht 综合征患者）b. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN
- •血清肌酐≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min（基于机构标准）
- •筛选时心电图（ECG）上基于 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）≤ 450 ms
- •手术绝育的男性患者，或愿意同意禁欲（戒除异性性交）或在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后 3 个月内使用屏障避孕措施并同意在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后 3 个月内不捐献精子的男性患者
- •在参与研究期间愿意使用高效的避孕措施或在整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后 3 个月内同意禁欲（戒除异性性交）的育龄女性患者
- •育龄期女性患者在开始研究药物给药前 1 周内进行的血清妊娠检测结果应呈阴性
- •在进行不属于正常医疗护理的任何研究相关程序之前，愿意提供自愿的书面知情同意书
- •愿意且能够了解本研究的性质，并遵守研究和随访程序
排除标准
- •存在急性髓性白血病相关 inv（16）/t（16;16）/del（16q）、t（15;17）（即，早幼粒细胞白血病）伴 / 不伴二级畸变；缺乏 del（9q）或复杂核型的 t（8;21）
- •在最近 12 个月内存在活动性恶性疾病，适当治疗的子宫颈原位癌、非黑素瘤皮肤癌和浅表膀胱肿瘤（Ta [非侵袭性肿瘤]、Tis [原位癌]和 T1 [肿瘤侵入固有膜]）除外。在与医学监查员协商后可考虑其他恶性肿瘤
- •存在研究者认为可能会危害患者的安全或将研究结果置于风险之中的危及生命的疾病（除急性髓性白血病外），不受控制的医学状况或器官系统功能障碍
- •心律失常未得到控制；存在任何基于纽约心脏病协会（NYHA）功能分级确定的 3~4 级心脏疾病
- •存在中枢神经系统（CNS）受累的证据
- •接受过急性髓性白血病的既往治疗，不包括下述允许的治疗：a. 用于细胞减灭的羟基脲治疗 b. 在入组（第 1 天）前 30 天内接受过一个疗程的去甲基化药物治疗（即，最多 7 次阿扎胞苷或 3~5 天地西他滨治疗）
- •在筛选前≤ 30 天内使用实验药物
- •接受过任何既往 HDAC 抑制剂治疗
- •接受过既往去甲基化药物治疗，但排除标准 7.b 中允许的治疗除外
- •已知对 pracinostat、阿扎胞苷或甘露醇的任何组分过敏
- •人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性、不受控制的丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染
- •存在引起无法服用口服药物、吸收不良综合征或需要静脉营养补给的胃肠（GI）道疾病；存在影响吸收的既往外科手术；或不受控制的炎性胃肠疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- •任何疾病、精神状况、代谢障碍、体格检查结果或临床实验室检查异常结果，并有理由怀疑其可能导致禁忌使用 pracinostat 和 / 或阿扎胞苷、可能增加研究参与的相关风险、可能影响研究结果的判读、或使患者不适合参与本研究的疾病或病症
- •目前吸烟者（允许使用贴剂、口香糖或含液体的尼古丁电子烟）。在 pracinostat 首次给药前至少 8 天戒烟的患者可入组研究，前提是在整个研究期间保持戒烟状态
- •既往接受超过 1 个周期的 HMA 或骨髓移植治疗任何早于 AML 的既往血液疾病
结局指标
主要结局
主要有效性终点是总生存期（OS），测定为从随机分组至任何原因导致死亡的间 隔时间。
时间窗: 随机分组至任何原因导致死亡的间隔时间
次要结局
- 形态学完全缓解（CR）率(每个偶数周期结束时评估，从两个或者更长的治疗周期开始直到确认达到形态学完全缓解。)
- 细胞遗传学完全缓解（CRc）率(每个偶数周期结束时评估，直到完全细胞遗传学完全缓解。这一终点 仅适用于在入组时存在异常细胞遗传学结果的患者。)
- 输血非依赖性（TI）(在每个偶数周期结束时评估)
- 不伴微小残留病（CRMRD）的完全缓解率(第一次 CR 后两个周期进行)
研究者
王襄平
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd./Patheon,Inc./诺思格（北京）医药科技股份有限公司
研究点 (132)
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