CTR20251409进行中（未招募）2 期
一项评价 ZL-82 片在中重度特应性皮炎参与者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行Ⅱ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 111 人开始时间: 2025年4月30日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 111
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 比较 ZL-82 片剂量组与安慰剂组的湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area And Severity Index, EASI）评分相对于基线的百分比变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 ZL-82 片治疗成人中重度 AD 参与者中的有效性。 次要目的：1、评价 ZL-82 片在中重度 AD 参与者中的安全性和耐受性。2、评价 ZL-82 片在中重度 AD 参与者中的药代动力学特征。 探索性目的：1、探索 ZL-82 片临床疗效与生物标志物之间的潜在关系。2、探讨 ZL-82 片暴露量与安全性、有效性的潜在关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价zl-82片治疗成人中重度ad参与者中的有效性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁（包含临界值，以签署 ICF 时间为准）的男性或女性，BMI≥19 kg/m2。
- •参与者充分知情，了解本试验的目的和要求等，并自愿签署知情同意书。
- •据 Hanifin＆Rajka 诊断标准（4 个主要症状中≥3 个，23 个次要症状中≥3 个，参见附录 1），经研究者确诊为 AD，且筛选前 AD 病史≥1 年。
- •筛选和基线期的中重度特应性皮炎定义如下：
- •a.IGA 评分 3 分或 4 分；
- •b.EASI 评分≥16 分；
- •c.近一周平均峰值瘙痒 NRS 评分≥4 分（注：NRS 周平均值为基线前连续 7 天每天最大瘙痒强度 NRS 评分（每天的得分范围为 0–10）的平均值。7 天中，要求至少要有 4 天的评分用于平均分计算；）；
- •d.AD 累及的 BSA(体表面积)≥10%（BSA：体表面积，本试验中 BSA 以平均人体表面积 1.6 m2 为基准）；
- •筛选前 6 个月内，病史提示对局部使用的皮质类固醇类药物、钙调神经磷酸酶抑制剂等药物，或光疗等治疗方式应答不足、无应答或不耐受，或该治疗有医学禁忌症（治疗≥4 周），需要系统治疗以控制疾病的参与者。
- •注：对于处方局部使用药物（如：中高等效力的局部皮质类固醇（Topical Corticosteroids, TCS）或局部钙调神经磷酸酶抑制剂（Topical Calcineurin Inhibitors, TCI））的稳定治疗应答不足，应答不足定义为参与者根据说明书的推荐治疗时间或最大推荐治疗时间接受了治疗，但未达到和维持疾病缓解（对应 IGA 评分=0[清除]-2[轻度]）。
- •在给药第 1 天前至少连续 7 天每天使用 2 次稳定剂量的温和的润肤剂（保湿霜），并同意在研究期间持续使用。
排除标准
- •对试验药物或试验药物中的任何成份过敏，或对其他口服 Janus 激酶（JAK）抑制剂过敏或不耐受。
- •使用以下任何一种药物或治疗：
- •a.基线前 1 个月内接受过其它口服 JAK 抑制剂治疗，或既往对其它口服 JAK 抑制剂缺乏疗效 / 不耐受，包括但不限于巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼等；
- •b.基线前 6 周内，使用过度普利尤单抗 / 司普奇拜单抗；
- •c.基线前 3 个月内（或 5 个药物半衰期内，以较长者为准），使用过已知或可能影响 AD 的除度普利尤单抗外的其他系统性生物制剂（如 IL-13 受体抗体[曲罗芦单抗]、IL-31Rα抗体[尼莫利珠单抗]等；
- •d.基线前 1 周内，使用过任何 AD 局部治疗：TCS、TCI、PDE-4 抑制剂、JAK 抑制剂、中药 / 中成药、植物药等；
- •e.基线前 4 周内（或 5 个半衰期内，以较长者为准），使用过任何一种针对 AD 的系统性治疗：免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等）、糖皮质激素、PDE-4 抑制剂等；
- •f.基线前 4 周内接受过植物药制剂或中药 / 中成药系统治疗 AD 或其他自身免疫性炎症性疾病，AD 常见植物药制剂或中药 / 中成药；
- •g.基线前 4 周内接受光疗（窄谱紫外线 B[NBUVB]、紫外线 B[UVB]、紫外线 A1[UVA1]、补骨脂素+紫外线 A[PUVA]）、日晒床或任何其他发光装置治疗；
- •h.基线前 6 个月内接受过变应原特异性免疫治疗；
- •i.基线前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）系统使用过（或预期在整个研究期间需要使用）细胞色素 P450（CYP）强效 / 中效抑制剂或诱导剂（见附件二）；
- •j.基线前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）系统使用过（或预期在整个研究期间需要使用）P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（见附件二）；
- •k.既往接受过淋巴细胞耗竭疗法者（如：阿仑珠单抗、抗 CD4 药物、克拉屈滨、利妥昔单抗、奥美珠单抗、环磷酰胺、米托蒽醌、全身照射、骨髓移植、达克珠单抗）；
- •l.基线前 3 个月内或药物的 5 个半衰期内（如已知，以较长者为准），接受任何药品或医疗器械临床研究的治疗，或目前入组另一项干预性研究。
- •既往有重大疾病病史者：包括但不限于消化系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、肌肉骨骼系统、内分泌系统、神经精神系统、血液系统、免疫系统疾病、血栓栓塞疾病（或易发生血栓栓塞的高风险人群）及代谢异常等病史者，或有过重大手术史，或经研究者判定可能影响试验结果的任何其他疾病或生理情况者。
- •a.妊娠或哺乳期女性；
- •b.在整个研究期间，所有具备生育能力的参与者或其配偶（或伴侣），不能保证从签署知情同意书开始到最后一次给药后 90 天内采取高效的避孕措施（避孕措施及避孕要求见附件三）；
- •c.计划在试验期间及末次用药后 3 个月内捐献卵子或精子者。
- •既往伴有恶性肿瘤病史者，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（已被切除或治愈的基底细胞癌和皮肤原位鳞状细胞癌除外）。
- •筛选前 4 周内接受过或计划研究期间进行重大外科手术者。
- •筛选时乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体（HBV DNA 结果在正常值范围内除外）、丙型肝炎抗体（HCV RNA 结果在正常值范围内除外）、人类免疫缺陷病毒抗体呈阳性或梅毒螺旋体抗体呈阳性（RPR/TRUST 检查结果阴性者除外）。
- •筛选及第 1 天给药前，静息坐位收缩压（systolic blood pressure, SBP）＜90 mmHg 和 / 或舒张压（diastolic blood pressure, DBP）＜55 mmHg。使用两种及以上降压药物治疗且控制不佳的高血压（收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）、严重睡眠呼吸暂停等疾病的参与者，且经研究者判断患有会干扰临床试验结果或影响参与者安全。
- •筛选及第 1 天给药前的 12-导联 ECG 提示，PR 间期＞ 200 msec，心率＜ 55 bpm，经 Fridericia 校正的 QT 间期（QTcF）≥ 450 ms（男性），女性 QTcF≥ 470 ms。
- •伴有严重心脑血管病史且控制不佳者，包括心肌梗塞、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、先天性心脏病、脑卒中或短暂性脑缺血发作；有出血倾向，或既往 1 年内发生过脑溢血的参与者。
- •a.伴有症状的心动过缓或相关病史；
- •b.二度或三度房室传导阻滞；
- •c.心搏停止时间> 3 秒；
- •d.伴有病态窦房结综合征或神经心源性晕厥病史。
- •伴有未受控制的糖尿病病史（定义为糖化血红蛋白[HbA1c]> 9%）者。
- •患有任何可能影响试验结果评价的全身性疾病或活动性的其它皮肤疾病（如银屑病、红斑狼疮、内瑟顿综合征、慢性光化性皮炎、疱疹样皮炎），或在患处有瘢痕、胎斑、纹身、明显色素沉着等会影响皮肤病变的评价者。
- •筛选时存在 CTCAE V5.0≥2 级的外周神经病变，以及遗留任何显著的神经功能障碍者。
- •伴有当前活动期原发性或继发性免疫缺陷病史者。
- •既往伴有播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹者。
- •伴有慢性阻塞性肺病、肺纤维化、严重或控制不佳的哮喘等显著性肺部疾病病史者（不需要常规维持治疗的轻度间歇性哮喘除外）。
- •筛选前 30 天内需要住院静脉注射抗生素或筛选前 14 天内需要口服抗生素治疗的活动性细菌、真菌、病毒、分枝杆菌感染或其他感染。
- •筛选前 30 天内接种过任何活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间或末次给药后 30 天内接种任何活疫苗或减毒疫苗者。
- •筛选前 1 年内有活动性结核病史或筛选前 1 个月内结核病检查结果呈阳性者，定义为：
- •a.有活动性结核感染的既往史且无证据表明已临床治愈；
- •b.筛选时影像学证据（如胸部 CT）明确提示受试者有活动性结核；
- •c.有可疑结核症状经研究者评估无法排除者（如低热、咳嗽、盗汗、体重减轻等）；
- •d.潜伏性结核感染（LTBI）：筛选期结核检测试验阳性，但无任何活动性结核的临床症状或体征者，检测方式包括但不限于 T-spot 试验、QuantiFERON-TB Gold 试验、PPD 试验。若受试者在随机前已根据指南认可的方案开始 LTBI 预防性治疗，并已治疗至少 1 个月，则受试者符合资格，为了继续进行研究，受试者必须同意完成 LTBI 的指南推荐疗程；
- •e.结核检测试验的结果：当第一次检测的结果为不确定，应该接受第 2 次检测，如果重新检测结果仍然不确定，则本研究排除该受试者。如果重新检测为阳性，则该受试者应该作为 LTBI 接受治疗。如果重新检测为阴性，且不符合其他结核排除标准，则该受试者符合资格。
- •筛选访视时血常规结果异常（允许重复检测进行验证，由研究者自行判断决定），包括但不限于：
- •a. 白细胞计数<3.5×109/L；
- •b. 中性粒细胞计数<1.5× 109/L；
- •c. 淋巴细胞计数<0.8× 109/L；
- •d. 血小板计数<100 × 109/L；
- •e. 血红蛋白<9.0 g/dL。
- •筛选访视时血生化结果异常（允许重复检测进行验证，由研究者自行判断决定），包括但不限于：
- •a. 总胆红素>1.5 ×正常值上限（upper limit of normal, ULN）;
- 另有 18 项未显示
结局指标
主要结局
比较 ZL-82 片剂量组与安慰剂组的湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area And Severity Index, EASI）评分相对于基线的百分比变化
时间窗: 第 16 周
次要结局
- 分别比较 ZL-82 片剂量组与安慰剂组的 EASI 评分相对于基线的百分比变化(第 2、4、8 和 12 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组与安慰剂组的 EASI 评分至少改善 50%（EASI-50）、75%（EASI-75）和 90%（EASI-90）的参与者比例(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的研究者整体评分法（Investigator’s Global Assessment, IGA）评分为 0 或 1 分且相对于基线改善 2 分的参与者比例(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的 IGA 评分相对于基线改善≥2 分的参与者比例(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的每周平均峰值瘙痒数字评价量表（Peak Pruritus Numerical Rating Scale, PPNRS）评分相对于基线的变化(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的每周平均 PPNRS 评分相对于基线≥4 分的参与者比例(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的受累 AD 累及体表面积（Body Surface Area, BSA）相对于基线的变化(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）相对于基线的变化(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 分别比较 ZL-82 片剂量组和安慰剂组的参与者湿疹自我检查评分量表（Patient-Oriented Eczema Measure, POEM）评分相对于基线的变化(第 2、4、8、12 和 16 周)
- 安全性评价：不良事件和临床安全指标的变化：体格检查、生命体征（体温、血压、呼吸和脉搏）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血和尿常规）、12 导联心电图等(筛选期，第 0、2、4、8、12、16、20 周，计划外访视)
- ZL-82 片血药浓度-时间曲线(第 0、2、4、8、12、16 周，计划外访视)
- 给药第 1 天 ZL-82 片血液中的 PK 参数（Cmax 和 Tmax）(第 0、2、4、8、12、16 周，计划外访视)
- 稳态时给药前（Pre-dose）血浆 ZL-82 片浓度（Cmin, ss）(第 0、2、4、8、12、16 周，计划外访视)
研究者
孙梁琨
成都赜灵生物医药科技有限公司
研究点 (1)
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