CTR20211865进行中（未招募）2 期
ZEN003694 联合恩扎卢胺和恩扎卢胺单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机 2b 期研究
未提供23 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 160 人开始时间: 2021年7月30日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 160
- 试验地点
- 23
- 主要终点
- 队列 A 中由盲态独立中心阅片评估的 rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 通过盲态独立中心阅片对队列 A 患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其 rPFS 影响 次要目的 通过盲态独立中心阅片对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其 rPFS 影响 通过研究者对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其 rPFS 影响 通过研究者对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其复合 PFS 影响 提供每个治疗组从随机分组之日起的中位 OS 估算值（所有患者） 比较试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药的 PSA50 缓解率（所有患者） 根据 RECIST 1.1 标准评估试验药与恩扎卢胺联合治疗在研究入组时具有 RECIST 可测量病灶的 mCRPC 患者中的 ORR 通过患者报告的健康状况和生活质量，评估试验药联合恩扎卢胺对 mCRPC 患者的影响 评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药从随机到开始化疗的时间 评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药首次 SRE 的时间 定量潜在人群 PK 分析中 ZEN003694、ZEN003791、恩扎卢胺及 N-去甲基恩扎卢胺的血浆浓度
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •转移性、去势抵抗性且经组织学确认的前列腺癌
- •筛选前 8 周及以上进行了去势手术或连续药物去势；在首次给药前的 4 周内确认血清睾酮<50 ng/dL
- •根据 PCWG3 标准，在先前的阿比特龙治疗后出现进展
- •研究者认为不适合化疗的患者或拒绝化疗的患者
- •仅限队列 A-患者必须满足以下对阿比特龙反应较差定义的任一条：
- •a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<12 个月，或在服用阿比特龙时未达到 0.2 ng/mL 的 PSA 最低点
- •b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<6 个月，或在服用阿比特龙时无法达到 PSA50 缓解
- •仅限队列 B-患者必须满足以下对阿比特龙有反应定义的任一条：
- •a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥12 个月，且最低点 PSA <0.2 ng/mL
- •b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥6 个月，且 PSA50 缓解
- •东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态为 0 或 1
- •筛选时有合格的实验室参数，包括：
- •a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
- •b. 血小板计数≥100,000/mm3
- •c. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤5 x ULN）
- •d. 总胆红素≤1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合症的受试者≤3.0 x ULN）
- •e. 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算得出的（Cockcroft-Gault 公式）或测得的肌酐清除率≥50 mL/min
- •f. 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x ULN
- •每天最多可使用 10 mg 泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇，但前提是该剂量在首次服用研究药物之前已稳定至少 2 周，并将在研究药物和恩扎卢胺给药期间保持稳定
- •使用双膦酸盐或地诺单抗的患者必须在首次用药前至少 4 周保持稳定剂量
- •患者必须是手术绝育的，或如果与有生育能力的女性伴侣有性生活，患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后 3 个月内使用两种避孕方法（其中一种必须包括使用避孕套作为屏障避孕方法）
- •有吞服胶囊并遵守研究流程的能力
- •在开始任何研究流程之前能够理解并自愿签署知情同意书
排除标准
- •有脑转移史，有癫痫发作史，有癫痫发作倾向的状况
- •以前曾接受过 BET 抑制剂的研究（包括以前参与过本研究或 ZEN003694 的研究）
- •既往接受过第二代雄激素受体（AR）抑制剂（例如恩扎卢胺、阿帕鲁胺、多拉米胺、普克鲁胺）。接受过第一代 AR 拮抗剂（例如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）的不计入该标准。
- •既往接受过化疗的转移性去势抵抗性患者（既往接受化疗的激素敏感性患者允许入组，但前提是最后一次化疗的时间至少为首次研究用药的 6 个月前）
- •在首次服用研究药物之前的 2 周或 5 个半衰期中（以时间更短者为准）已接受过既往的全身性抗癌治疗
- •自阿比特龙停药以来已接受外源性睾酮治疗
- •在进入研究之前，与既往的全身性治疗相关的毒性（不包括脱发和神经病变）未能恢复至 1 级或更低水平
- •首次服用研究药物前 2 周内进行放射治疗
- •在首次服用研究药物前的 6 周内进行骨靶向放射性核素治疗
- •当前正在接受细胞色素（CYP）2C8 的强抑制剂，CYP3A4 的强诱导剂或抑制剂以及治疗窗较窄的 CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 的底物。在首次服用研究药物之前至少 7 天必须停用强诱导剂、抑制剂和底物。
- •三次检测的平均 QTcF 间期> 470 毫秒
- •已知的心脏功能受损或有临床意义的心脏病，例如无法控制的室上性心律失常，需要治疗的室性心律失常或充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能性 III 级或 IV 级）
- •首次服用研究药物前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛
- •其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病，活动性中枢神经系统疾病，需要全身治疗的活动性、无法控制的细菌、病毒或真菌感染，或可能影响安全性或患者参与研究的任何其他疾病
- •胃肠功能受损，可能会明显改变 ZEN003694 或恩扎卢胺的吸收
- •在进入研究时患有需要治疗的其他已知活动性癌症。除外非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、非肌层浸润性膀胱癌。
- •既往人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性；或活动性乙型肝炎定义为 HBV DNA 病毒载量阳性或根据相关指南定义；或丙型肝炎病毒（HCV），除非经过治疗且无法检测到病毒载量
- •在首次服用研究药物之前的 4 周内，接受过除了诊断性手术、牙科手术或支架手术以外的大手术
- •先天性或其他血小板功能缺乏的病史，任何已知的先天性或获得性凝血病，包括使用香豆素。允许使用直接口服抗凝剂（例如阿哌沙班、利伐沙班）和低分子肝素。
- •同时参加另一项临床研究治疗试验
- •研究者认为会阻止患者完成研究或遵循研究计划的任何其他原因
结局指标
主要结局
队列 A 中由盲态独立中心阅片评估的 rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估
时间窗: 首次影像学疾病进展或死亡
次要结局
- 队列 A + B 中由盲态独立中心阅片评估的 rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估(首次影像学疾病进展或死亡)
- 队列 A 中由研究者评估的 rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估(首次影像学疾病进展或死亡)
- 队列 A + B 中由研究者评估的 rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估(首次影像学疾病进展或死亡)
- 队列 A 中的 PFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将由研究者根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估。(首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡)
- 队列 A + B 中的 PFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将由研究者根据 RECIST 1.1 和 PCWG3 标准进行评估。(首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡)
- 队列 A 中的 OS：从随机到任何原因死亡的时间(死亡)
- 队列 A + B 中的 OS：从随机到任何原因死亡的时间(死亡)
- 队列 A 中的 PSA50 缓解率：PSA 缓解是血清 PSA 浓度比基线降低≥50％(每周期第 1 天、结束访视及安全性随访)
- 队列 A + B 中的 PSA50 缓解率：PSA 缓解是血清 PSA 浓度比基线降低≥50％(每周期第 1 天、结束访视及安全性随访)
- ORR：在 RECIST 1.1 标准下具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者在基线时具有可测量病灶的比例。(随机化后前 24 周每 8 周执行一次，此后每 12 周执行一次)
- 通过 EORTC QLQ-C30 和前列腺特定模块 QLQ PR25 评估的患者报告的健康状况和生活质量(每周期第 1 天及结束访视)
- 开始化疗的时间：从随机到第一次化疗的时间(首次化疗)
- 首次 SRE 时间：从随机到第一次发生 SRE 的时间，例如病理性骨折、疼痛 / 预防骨折的手术 / 放射疗法、高钙血症和脊髓压迫(首次发生 SRE)
- ZEN003694 和其活性代谢物 ZEN003791、恩扎卢胺和其活性代谢物 N-去甲基恩扎卢胺的血浆浓度(第 1 周期第 1 天给药前、给药后 1 小时、2 小时和 4 小时，第 2 周期第 1 天给药前、给药后 1 小时、2 小时和 4 小时)
研究者
徐昀
Zenith Epigenetics Ltd./Lonza Pharma & Biotech/恒翼生物医药科技（上海）有限公司
研究点 (23)
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