CTR20253418进行中（未招募）1 期
评价 AK2024 注射液治疗 HER2 阳性晚期恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- PART1 阶段第一个用药周期（21 天）内剂量限制性毒性（DLT）事件；所有治疗组在治疗过程中出现的不良事件（AE）的数量、严重程度以及持续时间。评估用于 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 AK2024 注射液治疗 HER2 阳性晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评估 AK2024 注射液治疗 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征、抗肿瘤疗效、免疫原性特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄：18-75 岁（含 18 和 75 岁），男女不限；
- •经组织学或细胞学确诊的 HER2 阳性的晚期（不可接受手术或转移）实体瘤患者；
- •a)单药给药剂量递增研究阶段（PART1）：既往接受过标准治疗后疾病进展、无有效标准治疗或标准治疗不能耐受的恶性实体肿瘤患者；
- •b)联合用药剂量扩展研究阶段（PART2）：HER2 阳性、转移性或不可切除的局部复发性晚期实体瘤患者（如：HER2 阳性转移性乳腺癌患者）；
- •确认 HER2 阳性：免疫组化（IHC）3+或荧光原位杂交法（FISH）阳性；IHC（2+）时需要通过基因检测 FISH 进一步检测为阳性；
- •根据 RECIST v1.1 标准具有至少 1 个可测量病灶，位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发生进展，且该病灶是唯一病灶的情况下，亦可选为靶病灶；第一剂量组受试者除外；
- •ECOG 体力状况 0 或 1 分；
- •患者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查表标准（以临床试验中心正常值为准）：
- •绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥100 ×109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥9 g/dL
- •血清总胆红素（TBIL） ≤1.5 倍正常值上限（ULN），有肝转移受试者≤3 倍 ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP） ≤ 2.5 倍 ULN，有肝转移受试者 ALT、AST 或 ALP≤5 倍 ULN；骨转移病例中，若 AST 和 ALT ≤1.5 倍 ULN，ALP 可> 2.5 倍 ULN 。
- •血清肌酐（或肌酐清除率） ≤ 1.5 倍 ULN（或＞50 mL/min）（肌酐清除率采用 Cockcroft-Gault 公式：Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/[72×Scr（mg/dL）]或 Ccr=[（140-年龄）×体重（kg）/[0.818×Scr（μmol/L）]，Ccr（内生肌酐清除率），Scr（血肌酐），女性按计算结果×0.85）
- •凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶原时间（APTT） ≤1.5×ULN（在未使用抗凝剂的情况下）
- •育龄期女性在试验药物首次给药前 7 天内，血妊娠试验阴性、未处于妊娠期或哺乳期。有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药后 6 个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •已知对研究药物或同类药物或其制剂辅料存在严重过敏反应，或过敏体质者；
- •试验药物首次给药前 2 周内进行过手术或抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗（为减轻疼痛对骨骼的姑息性放疗除外）、靶向治疗、生物治疗（如抗肿瘤疫苗）、免疫治疗、内分泌治疗或中药抗肿瘤治疗者（中药治疗是以抗肿瘤为目的或中药里有抗肿瘤成分或说明书有抗肿瘤适应症），或者预期在研究治疗期间需要接受大手术；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE 6.0 版 0 或者 1 级水平（脱发除外），对于有慢性 2 级毒性（如 2 级神经病变）的受试者根据研究者判断，可能有资格参与本研究；
- •已知存在中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎者（无症状或病情稳定 4 周以上且研究开始治疗前至少 4 周不需要类固醇或抗惊厥药物治疗及肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现者，经研究者判断可入组）；
- •合并有严重的急慢性疾病或并发症，如肠梗阻，肠麻痹，间质性肺炎，肺纤维化，肾功能衰竭，青光眼和控制不佳的糖尿病者；
- •试验药物首次给药前 6 个月内患有急性心肌梗死、不稳定心绞痛、卒中或短暂性缺血性发作等疾病史，需要药物治疗的严重心律失常（QTc 间期>470ms（男），>480ms（女），QTc 间期以 Fridericia 公式计算），美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2 级以上（含 2 级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）低于 50%，高血压控制不佳者；
- •已知合并慢性活动性乙型肝炎（HBV）、丙肝（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性受试者的 HBV DNA≥2000 IU/mL 或 104 拷贝数/mL；丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性受试者的 HCV RNA 阳性；
- •已知有原发性免疫缺陷病史，异体器官移植史和异体造血干细胞移植史；
- •正在参加其他临床研究或在本研究试验药物首次给药时距上个临床研究最后一次给药少于 4 周或 5 个半衰期（当两者不一致时取其中已知的较长的时限）者；
- •试验药物首次给药前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌、根治术后局部前列腺癌及乳腺导管原位癌、甲状腺微小乳头状癌除外；
- •有蒽环类药物治疗史，且累积剂量超过 360 mg/m2 多柔比星等效剂量者；
- •经研究者判断，存在其他可能导致中途终止的因素者：如，其他的严重疾病（含精神疾病）需合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，可能会影响到受试者的安全或试验资料及样品的收集；
- •根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加本研究的患者。
结局指标
主要结局
PART1 阶段第一个用药周期（21 天）内剂量限制性毒性（DLT）事件；所有治疗组在治疗过程中出现的不良事件（AE）的数量、严重程度以及持续时间。评估用于 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性。
时间窗: 试验结束时
次要结局
- 1.PK 参数； 2.客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制持续时间（DDC）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； 3.免疫原性。(试验结束时)
研究者
研究点 (5)
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