一项 24 周单臂、开放、剂量递增后 8 周双盲随机撤药的 III 期、多中心临床研究，评价 LCI699 治疗库欣病的疗效及安全性

简要总结

详细描述

主要结局

次要结局

• 评价在单臂、开放阶段内，个体化剂量递增和 LCI699 治疗期结束时的完全缓解率，即第 24 周时 mUFC ≤ ULN， 并且在第 13 至 24 周期间的剂量未超过第 12 周时的剂量水平。(24 周)
• 对比随机撤药期内，随机继续接受 LCI699 或安慰剂的患者之间的至最后一次 mUFC 处于控制的时间，其定义是从随机至终止或完成随机撤药期之前（以先发生为准）的最后一次检测发现 mUFC≤ULN 的采集样本的时间（以天数计）。(26 周至 34 周)
• 评价第 12、24 和 48 周时的完全缓解率（mUFC ≤ ULN），部分缓解率（mUFC 与基线值相比下降 50%以上，但 mUFC > ULN），和总缓解率（获得 mUFC ≤ ULN 或是与基线值相比下降至少 50%的入组患者比例）(12 周，24 周和 36 周)
• 评价研究的核心期和延长期内的 mUFC 改变：基线至核心期内和延长期内 mUFC 较基线值的实际变化和百分比变化；和 mUFC 从随机（第 26 周）至随机撤药期结束（第 34 周），或是至终止随机撤药期之前的最后一次 mUFC 测量（以先发生为准）的实际变化和百分比变化。(第 0 周至第 34 周)
• 评价研究的核心期内与库欣病伴随的心血管相关参数的改变，第 12、24 和 48 周的以下参数较基线值的实际变化和百分比变化：空腹血糖，HbA1c，空腹血脂全套，血压，体重，BMI 和腰围；以及这些参数从随机（第 26 周）至随机撤药期结束（第 34 周），或是至终止随机撤药期之前的最后一次测量（以先发生为准）的实际变化和百分比变化。(第 0 周，第 12 周，第 24 周，第 26 周，第 34 周)
• 研究核心期患者报告结局（健康相关的生活质量）的变化，使用标准化 CushingQoL 量表、Beck 抑郁问卷表-II 和 EQ-5D-5L，从基线至第 24 周和第 48 周的改变以及从随机（第 26 周）至随机撤药期结束（第 34 周），或是至终止随机撤药期之前的最后一次测量（以先发生为准）的改变。(第 0 周，第 24 周，第 26 周，第 34 周，第 48 周)
• 评价第 12、24、34 和 48 周时库欣病的体貌特征与基线相比的改变（通过摄像）：面部发红，多毛症，皮纹，锁骨上窝脂肪垫，近端肌肉萎缩，向心性（腹部）肥胖，和瘀斑（青紫）(第 0 周，第 12 周，第 24 周，第 34 周，第 48 周)
• 通过 DXA 扫描（腰椎和全髋）评价第 48 周时的骨密度的实际变化和变化百分比（与基线相比）(第 0 周，第 48 周)
• 评价至疗效逃逸的时间（按天数计算）：自首次 mUFC ≤ ULN 至首次 mUFC > 1.5 x ULN 且至少 2 份单份样本的 UFC 结果 > 1.5 x ULN(贯穿整个研究)
• 评价一般安全性和特别关注的不良事件和实验室异常结果（采用美国国家癌症研究所-常用毒性标准[NCI-CTC] 版本 4.0 的分级系统）。特别关注的不良事件：包括研究者报告或实验室检查评估，心电图，动态心电图记录，和垂体 MRI。(贯穿整个研究)
• 测量 LCI699 的血浆浓度， 评价库欣病患者中的 LCI699 暴露。(第 4 周，第 6 周，第 8 周，第 10 周，第 12 周)