CTR20222109已完成1 期
SHR8554 注射液在肾功能不全及健康受试者中的人体药代动力学研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 20 人开始时间: 2022年8月29日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- SHR8554 主要 PK 参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，AUC_%Extrap，Tmax，t1/2z，CLz，Vz，MRT0-t 及 MRT0-∞。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：在肾功能不全及健康受试者中评价 SHR8554 注射液的药代动力学特征。 次要目的：在肾功能不全及健康受试者中评价 SHR8554 注射液单次给药后的安全性和耐受性。 探索性目的：探索肾功能（如 CLcr）与 SHR8554 药代动力学参数的关系。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 在肾功能不全及健康受试者中评价shr8554注射液的药代动力学特征。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •年龄：18～65 周岁（包括临界值），男女均有；
- •女性受试者体重≥45 kg，男性受试者体重≥50 kg，体重指数（BMI）在 18.0~28.0 kg/m2 范围内（体重指数=体重（kg）/身高 2（m2）），包括边界值；
- •健康受试者满足：eGFR≥90 mL/min，且＜130 mL/min；肾功能不全患者：eGFR＜30 mL/min 且未进行透析治疗；
- •肾功能状态稳定，给药前两次检测 CLcr 结果（两次检测需间隔至少 3 天，但需要在 14 天内）需在±25%以内。如果第二次结果不在±25%范围内，可以进行第三次检测（需要与第二次检测至少间隔 3 天，但需要在 14 天内）。第三次结果与第二次检测结果相比，需要在±25%以内。计算公式：（第三次结果-第二次结果）/第二次结果。最后一次检测结果，将用于最终的试验分组、后续 PK 分析；
- •健康受试者需按年龄（±10 岁）、体重（±10kg）和性别与肾功能不全患者匹配；
- •有生育能力的女性受试者必须在随机前 7 天内进行妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期；具有生育能力的女性受试者或伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，试验期间及末次用药后 6 个月内无捐精及生育计划，且同意试验期间及末次用药后 6 个月内采取严格的高效避孕措施（参见附录 2）；
- •试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。
排除标准
- •有药物过敏史，或特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或已知对 SHR8554 或类似物过敏者；
- •传染病检查（人免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、抗梅毒螺旋体特异抗体）阳性者；
- •筛选前 3 个月内接受过重大手术者，或接受了可能显著影响研究药物体内过程或安全性评价的手术者，经研究者判定认为不宜参加者；
- •筛选前 3 个月内使用其他临床试验药物或计划在本研究期间参加其他临床试验者；
- •筛选前 1 个月内使用过任何 CYP2D6 或 CYP3A 酶的强效诱导剂或抑制剂，或筛选前 1 个月内同时使用过任何 CYP2D6 和 CYP3A 酶的中效及以上诱导剂或抑制剂（参见附录 1）；
- •筛选前 3 个月内失血或献血超过 200 mL，或打算在试验期间或试验结束后 1 个月内献血者；
- •筛选前 1 个月内接受过灭 / 活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受灭 / 活/减毒疫苗接种者；
- •首次给药前 2 周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、和 / 或黄嘌呤饮食、巧克力）和 / 或每天饮用过量茶、咖啡、葡萄柚 / 葡萄柚汁和 / 或含咖啡因的饮料（平均每天 8 杯以上，每杯 200 mL）者；
- •筛选前 3 个月内平均每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 酒精量为 5%的啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 酒精量为 12%的葡萄酒）或在试验期间不能戒酒者或酒精呼气呈阳性者；
- •筛选前 3 个月内每日超过 10 支香烟或等量烟草或在试验期间不能戒烟者；
- •有药物滥用史、吸毒史或药物滥用筛查呈阳性者；
- •妊娠期或哺乳期女性，或妊娠试验呈阳性者；
- •不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
- •受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者。
- •既往或目前患有心脏、呼吸、内分泌、新陈代谢、肾脏、肝脏、胃肠道、皮肤、感染、恶性肿瘤、血液、神经系统疾病或精神病、代谢异常 / 机能紊乱等临床严重疾病，经研究者判断不适宜入组本研究者；
- •实验室检查（血常规、尿常规、血生化、甲状腺功能、凝血功能）、体格检查、生命体征及血氧饱和度检查、12 导联心电图检查、胸部 CT、腹部 B 超检查结果等经临床医生判断为异常有临床意义者；
- •首次给药前 2 周内使用过或正在使用任何药物者，包括维生素及中草药；（符合序号 15-17 的健康受试者，不能入组）
- •曾经做过肾移植和 / 或研究期间需要肾透析治疗；
- •尿失禁或无尿（如＜100mL/d）；
- •除致肾功能不全的疾病本身外，受试者存在可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或病史（例如：炎性肠病、胃溃疡、消化道出血、胃肠道手术、胰腺炎、胃出口梗阻等），或有心血管、呼吸、肝脏、消化、内分泌、恶性肿瘤、造血、精神 / 神经系统严重疾病或病史，经研究者判定认为不宜参加者；
- •除判断为肾功能不全诊断的疾病导致的实验室检查、体格检查、生命体征及血氧饱和度检查、12 导联心电图检查、胸部 CT、腹部 B 超检查异常外，有其它有临床意义的检查异常者，例如：丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2×正常值上限（ULN）和 / 或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×ULN 和 / 或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；血红蛋白（Hb）＜60 g/L（中重度贫血患者）；心电图检查 QTc>450 ms 者；
- •控制不佳的高血压患者（收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张压≥100 mmHg）、心率>120 bmp 患者；
- •经研究者判断筛选前 1 个月至研究结束受试者所患肾脏疾病不稳定，eGFR 可能会出现显著改变；
- •筛选前 1 个月内，患者对肾功能不全和 / 或其他合并疾病的治疗无稳定治疗肾功能损害及其并发症的方案者（用药种类、剂量或服药频率等）。（符合序号 18-24 的肾功能不全患者，不能入组）
结局指标
主要结局
SHR8554 主要 PK 参数：Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，AUC_%Extrap，Tmax，t1/2z，CLz，Vz，MRT0-t 及 MRT0-∞。
时间窗: 0-48h
次要结局
- 实验室指标、12-导联心电图、体格检查、生命体征、血氧饱和度、不良事件(0-48h)
- SHR8554 累积排泄率（Ae）、尿排泄分数（fe）和肾清除率(CLr)； SHR8554 在肾功能不全患者中的血浆蛋白结合率；(0-48h)
- 探索 SHR8554 药代动力学参数 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F 与 CLcr 的关系； 探索 SHR8554 药代动力学参数 CLr、fe 与 CLcr 的关系。(0-48h)
研究者
黄原原
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司 / 成都盛迪医药有限公司
研究点 (5)
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