CTR20243089进行中（未招募）1/2 期
ART001 注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的多中心、开放、单臂 I/IIa 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 27 人开始时间: 2024年8月30日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 27
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 ART001 注射液在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）受试者中的安全性和耐受性； 次要目的：评估 ART001 注射液在 ATTR-PN 受试者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性和疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估art001注射液在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（attr-pn）受试者中的安全性和耐受性；
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署 ICF 时，年龄为 18~80 岁（包含界值）
- •明确诊断 ATTR-PN（需同时满足以下 4 项）：
- •a. 根据肌电图检查结果和临床症状，明确诊断为慢性感觉性神经病和（或）慢性自主神经病，伴或不伴运动性神经病，有或无家族史；
- •b. 筛选期神经病变损害评分（NIS）为 5~130（包含界值）；
- •c. 以下至少满足一项：
- •i. 基因检测证实有 TTR 基因突变；
- •ii. 活检或影像学证实有 TTR 淀粉样蛋白的组织沉积；
- •d. 筛选期多发性神经病残疾（PND）评分≤3b；
- •女性受试者应满足以下条件之一：
- •a. 绝经后女性受试者（定义为筛查前无其他医疗原因，持续 12 个月无月经）；
- •b. 筛查前至少 1 个月，完成绝育手术（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）；
- •有生育潜力的男性受试者必须同意在筛选期和给药后 180 天内主动采取避孕措施（避孕要求见第 10.4 节）并同意不参与捐赠精子；
- •能理解本研究并自愿签署 ICF。
排除标准
- •淀粉样病变归因于非 TTR，如轻链型淀粉样变（AL）；
- •已知软脑膜转甲状腺素淀粉样变；
- •乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且 HBV-DNA 拷贝数大于检测值下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且 HCV RNA 定量高于检测值下限）、梅毒（螺旋抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）；
- •不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级≥III 级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病以及活动性消化道出血的受试者，或其他经研究者判定的不稳定的系统性疾病；
- •在入组前 14 天内，存在需要静脉治疗的活动性感染或不可控感染；
- •筛选时受试者符合以下实验室标准：
- •a. AST，ALT，TBIL，和国际标准化比值（INR）> 1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •b. 肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录 12.8）≤45 mL/min/1.73 m2
- •c. NT-proBNP>400 pg/mL；
- •d. 血红蛋白<90 g/L；
- •e. 血小板计数<正常值下限（LLN）；
- •f. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>4.2 mmol/L；
- •g. 维生素 A<LLN；
- •h. 维生素 B12<LLN；
- •筛选访视时体重为<45 kg 或>90 kg；
- •有生育潜力或正在哺乳期的女性；
- •已知对任何 LNP 成分过敏的受试者；
- •在指定的时间范围内使用过以下药物：
- •a. 既往使用过 NTLA-2001 或其它针对 TTR 的基因编辑药物；
- •b. 距给药前，Patisiran 洗脱期不足 90 天、Vutrisiran 洗脱期不足 90 天、Inotersen 洗脱期不足 160 天、Eplontersen 洗脱期不足 160 天；
- •c. 氯苯唑酸（Tafamidis），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前 14 天；
- •d. 二氟尼柳（Diflunisal），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前 3 天；
- •e. 强力霉素和 / 或牛磺酸去氧胆酸，最后一次用药晚于研究治疗给药前 14 天；
- •f. 用于治疗 ATTR-PN 的其他试验性药物：在研究治疗前，最后一次用药时间不超过 30 天或 5 个半衰期（以较长的为准）；
- •研究者判定的其他中枢神经系统受累不宜参加本研究的情况；
- •其他类型遗传神经病，其他已知原因的感觉运动或自主神经病变(例如糖尿病性神经病变、自身免疫性疾病相关神经病变等)；
- •1 型糖尿病或诊断为 2 型糖尿病≥5 年；
- •计划在用药后 28 天内进行侵入性心血管手术（如冠状动脉支架、心脏起搏器放置等）；
- •在给药前 14 天内进行抗血小板（如阿司匹林、氯吡格雷等）或抗凝治疗（如华法林、达比加群酯、阿哌沙班等）；
- •研究者认为预期生存期不超过 2 年；
- •需要进行临床治疗的维生素 A 缺乏症；
- •1 年内有肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植或计划移植。有眼角膜移植病史或计划进行眼角膜移植者不排除。
- •在筛选前 5 年内患有恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；
- •受试者在筛查前 3 年内有酗酒或药物滥用史；
- •筛选前 6 周内接种过活疫苗；
- •在研究期间计划或已入组其他任何干预性临床研究；
- •其他研究者认为不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
不良事件
时间窗: 研究期间
临床实验室检查
时间窗: 研究期间
生命体征（包括体重）、体格检查、12 导联心电图、眼科检查
时间窗: 研究期间
次要结局
- PK、PD、ADA 评估(研究期间)
- 疗效评估：NYHA 心功能分级、PND 评分、FAP 分期、mBMI、定量运动功能评估、10 米步行测试、QOL-DN、心血管磁共振成像(CMR)(研究期间)
研究者
黄磊
锐正基因（苏州）有限公司
研究点 (1)
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