CTR20200617终止3 期
阿替利珠单抗（ATEZOLIZUMAB）联合白蛋白结合型紫杉醇或紫杉醇治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的开放、IIIB 期、单臂、多中心、安全性研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2021年10月11日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 评估阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇 / 紫杉醇治疗患有不可切除的局部晚期或转移性 PD-L1 阳性 TNBC 且先前未接受过全身细胞毒性治疗的局部晚期或转移性 TNBC 患者的安全性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究将评价阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合白蛋白结合型紫杉醇 / 紫杉醇治疗患有不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）且先前未接受过全身细胞毒性治疗的 PDL1 阳性患者的安全性和有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥18 岁的女性或男性。
- •研究者判断其能遵守研究方案
- •经组织学检查记录证实、无法切除的局部晚期或转移性 TNBC（HER2 和 ER 与 PgR 阴性）患者。
- •(a) HER2 阴性定义为以下任意一种：根据当前的 ASCO-CAP 指南，IHC 0、IHC 1+或 IHC2+/原位 杂交（ISH）阴性（定义为 HER2 与 CEP17 的比值<2.0）（Wolff et al. 2018）。
- •(b) 必须根据当前 ASCO-CAP 指南（Hammond et al. 2010），使用经验证的 IHC 检验证实至少一个肿瘤样本（原发和 / 或转移样本）为 ER/PgR 阴性（定义为<1%的肿瘤细胞表达 ER 和 PgR 激素受体）。
- •根据 VENTANA PD-L1 SP142 分析，至少一个标本的 PD-L1 状态为阳性的患者。
- •(a) 肿瘤浸润 IC 的 PD-L1 表达占肿瘤面积的百分比≥1％的标本为 PD-L1 阳性标本，肿瘤浸润 IC 的 PD-L1 表达占肿瘤面积的百分比＜1％的标本为 PD-L1 阴性标本。
- •(b) PD-L1 阳性肿瘤状态（经 IHC 评估，肿瘤浸润 IC 的 PD-L1 表达占肿瘤面积的百分比≥1％）。如果有多个肿瘤标本，至少有一个标本可用于 PD-L1 检测，并且≥1％的 IC 显示有 PD-L1 表达，则患者可能符合条件。
- •(c) 可接受的样本包括深部肿瘤组织粗针穿刺活检（临床上可行时，应提交多份针穿标本），或者用于皮肤、皮下或粘膜病变的切除式活检、切开式活检、打孔式活检或钳式活检。
- •(d) 细针穿刺样本、刷涂样本、胸腔积液细胞沉淀样本、骨转移样本以及灌洗样本不可接受。
- •(e) 来自骨转移的肿瘤组织不能评估 PD-L1 表达，因此是不可接受的。
- •对于不可切除的局部晚期或转移性 TNBC，既往未接受化疗、实验性或靶向性全身治疗。
- •(a) 允许对转移性疾病进行放射治疗。对于放射治疗没有最低无治疗期要求。患者应已从放射的影响中恢复过来。
- •(b) 仅在第一剂研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前观察到以下无治疗间隔（TFI），方可接受在新辅助或辅助环境中接受过既往药物治疗：
- •i. 既往基于紫杉烷的化疗：≥ 12 个月
- •ii. 既往基于 PD1/PD-L1 的方案：≥ 12 个月。
- •iii. 任何其他方案（包括卡培他滨或非紫杉烷化疗）：≥ 6 个月。
- •iv. 辅助激素治疗：2 周。
- •(c) 只要末次给药发生在入组前至少 2 周，则允许接受具有已批准适应症的中药进行癌症治疗。
- •(d) 新发 mTNBC 的患者也可以入组。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0、1 或者 2。
- •预期生存时间≥12 周。
- •根据 RECIST v1.1 定义可测量病灶。
- •(a) 只有当放射治疗后在该部位明确记录有疾病进展时，既往照射的病变才可被视为可测量的疾病。
- •具备充足的血液和末梢器官功能，由开始研究治疗（疗程 1，第 1 天）前 14 天内获得的下列实验室结果确定：
- •(a) 绝对中性粒细胞计数（ANC≥1.5×109/L（1500 个细胞/μL）（在第 1 周期第 1 天之前 2 周内，无粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗；在距离第 1 周期第 1 天前 2 周以上时间可进行 G-CSF 治疗）。
- •(b) 淋巴细胞计数≥ 0.5 x 109/L（500 个细胞/μL），但携带人免疫缺陷病毒（HIV）的患者除外，这类患者的淋巴细胞计数必须≥ 1.2 x 109/L （1200 个细胞/μL）。
- •(c) 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（100,000 个细胞/μL）（周期 1 第 1 天前 2 周内未接受过输血）。
- •(d) 血红蛋白≥90 g/L（9.0 g/dL）。
- •i. 为达到这一标准，患者可输血或接受促红细胞生成素治疗。输血后，在第 1 周期第 1 天之前需要 2 周的清洗期。
- •(e) 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 倍正常值上限（ULN），下列情况除外：
- •i. 确诊肝转移的患者：AST 和 ALT≤5×ULN
- •ii. 有肝或骨转移的患者：碱性磷酸酶≤ 5 ×ULN
- •(f) 血清胆红素 ≤ 1.5 ｘ ULN
- •i. 已知患 Gilbert 病的患者，如果血清胆红素水平 ≤ 3 ｘ ULN 可入组。
- •(g) 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
- •i. 该标准仅适用于目前没有接受抗凝治疗的患者；对于目前正在接受抗凝治疗的患者，应接受稳定剂量的抗凝剂治疗。
- •(h) 计算肌酐清除率≥30mL/min。
- •筛选期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测为阴性
- •筛选期总乙型肝炎核心抗体（HBcAb）检测为阴性，或在筛选期 HBcAb 检测为阳性随后的乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）检测为阴性。
- •仅对 HBcAb 检测结果阳性的患者进行 HBV DNA 检测。
- •筛选期丙肝病毒（HCV）抗体检测为阴性，或在筛选期 HCV 抗体检测为阳性随后 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性。
- •仅对 HCV 抗体检测结果阳性的患者进行 HCV RNA 检测。
- •只要满足以下所有标准，有中枢神经系统（CNS）转移的无症状患者才符合资格：
- •(a) 转移限于幕上区或小脑（即，没有转移至中脑、脑桥、髓质或脊髓）
- •(b) 在 CNS 疾病治疗时未持续使用皮质类固醇
- •(c) 在开始研究治疗之前的 7 天内未接受立体定向放射治疗，或治疗之前的在 2 周内未接受全脑放疗或神经外科切除术
- •(d) 在 CNS 指导治疗完成和筛选性影像学检查之间，影像学证明中期稳定（即无进展）
- •如果在筛选期扫描时检测到患者出现新的无症状 CNS 转移，则必须接受放射治疗和 / 或 CNS 转移灶的手术。上述患者治疗结束后，如果满足全部其他标准，无需接受入组前额外的脑部扫描。
- •允许接受稳定剂量的抗惊厥药物或泼尼松剂量≤ 20 mg/d（或等效剂量）的患者。
- 另有 17 项未显示
排除标准
- •未接受手术和 / 或放疗的脊髓压迫，或既往诊断和治疗的脊髓压迫，无证据显示在首次给予研究治疗之前（第 1 周期，第 1 天）该疾病在临床上已稳定达 > 2 周。
- •软脑膜癌或任何有症状的 CNS 转移
- •无法控制的有症状的胸腔积液、心包积液或腹水
- •a) 允许患者留置导管（例如 PleurX ®）
- •无法控制的肿瘤相关疼痛
- •(a) 需要麻醉止痛药治疗的患者必须在进入研究时已有稳定的止痛治疗方案。
- •(b) 若有适合姑息放疗的症状性病灶（如骨转移瘤或导致神经压迫的转移瘤），应在第一剂研究治疗之前进行治疗（第 1 周期，第 1 天）。患者应从放射的影响中恢复过来。没有最短恢复期。
- •(c) 进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛的无症状性转移性病灶（例如，当前与脊髓压迫不相关的硬膜外转移瘤），应考虑在首次给予研究治疗之前（第 1 周期，第 1 天）采取局部治疗，如适用。
- •无法控制的高钙血症（>1.5 mmol/L 离子钙或 Ca>12 mg/dL 或校正后血清钙 > ULN）、或需要继续双膦酸盐治疗的症状性高钙血症。
- •(a) 双膦酸盐类药物治疗仅为防止骨骼事件并且无有临床意义的高钙血症病史的患者可入组本研究。
- •在第一剂研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 5 年内出现 TNBC 以外的恶性肿瘤，那些转移或死亡风险可以忽略不计并且预期疗效良好的癌症（例如充分治疗的宫颈原位癌、或基底、鳞状细胞皮肤癌）除外。
- •有证据表明伴有明显不受控制的伴发病，可能影响研究方案依从性或结果解读，包括严重的肝病（如肝硬化、无法控制的重大癫痫发作或上腔静脉综合征）。
- •患有严重的心血管疾病，如纽约心脏病学会（NYHA）心脏疾病（II 级或更高）、首次给予研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 3 个月内发生的心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛
- •(a) 已知左心室射血分数（LVEF）低于 40%的患者将被排除。
- •(b) 已知有冠心病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF 在 40%和 50%之间的患者，必须接受稳定的治疗方案，并按主治医生的意见进行最优化，必要时可咨询心脏病专家。
- •在首次给予研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 4 周内发生严重感染，包括但不限于需住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎。
- •研究治疗（第 1 周期，第 1 天）开始前 2 周内进行口服或 IV 抗生素给药
- •(a) 正接受常规预防性抗生素治疗患者（如预防慢性阻塞性肺病恶化、尿路感染或拔牙的患者可入组研究）。
- •在第一剂研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 28 天内接受大型外科手术，或预计在研究过程中需要接受大型手术（诊断性手术除外）。
- •(a) 放置中心静脉通路导管（例如，输液港或类似物）不被认为是大型外科手术，因此是允许的。
- •第 1 周期第 1 天前 4 周内使用试验性治疗。
- •已知对白蛋白结合型紫杉醇或其任何辅料的超敏反应（白蛋白结合型紫杉醇用作主紫杉烷时）
- •已知对紫杉醇或其任何辅料的超敏反应（紫杉醇用作主紫杉烷时）。
- •筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）测试阳性，除非患者符合以下所有条件：
- •(a) 抗逆转录病毒治疗状态下稳定
- •(b) CD4 计数≥200/mL
- •(c) 病毒载量低于检测水平。
- •导致禁止使用试验药物、影响结果解读、使患者处于治疗并发症高风险中的任何其他疾病、代谢功能紊乱、体格检查结果或临床实验室结果。
- •具有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有重度过敏、速发过敏或其它超敏反应的病史。
- •已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或阿替利珠单抗（Atezolizumab）制剂任何成分具有超敏反应或过敏反应。
- •既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植。
- •患有特发性肺纤维化病史（包括非感染性肺炎）、药物性肺炎病史、机化性肺炎病史（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或筛选期胸部 CT 扫描发现活动性肺炎证据。
- •(a) 照射野出现放射性肺炎（纤维化）病史的患者可参与本研究。
- •目前接受 HBV 抗病毒治疗。
- •在首次给予研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 4 周内接种过减毒活疫苗的患者，或预计将在研究期间需要接种减毒活疫苗的患者。
- •(a) 患者必须同意在首次给予研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 28 天内或者治疗期间或阿替利珠单抗（Atezolizumab）末次给药后 5 个月内，不接种流感减毒活疫苗（例如 FluMist？）。
- •既往使用 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法（包括抗 CTLA-4 抗体），抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体除外。
- •在开始首剂研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 4 周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或 IL-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）
- •仅适用于无自身免疫性疾病的患者：在首次给予研究治疗（第 1 周期，第 1 天）之前 2 周内，接受过全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子[TNF]制剂），或预计研究期间需要全身免疫抑制药物。
- •(a) 对于接受过短期、低剂量、全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如因恶心给予一次性剂量的地塞米松），可入组本研究。
- •(b) 具有静脉造影剂变态反应史，并需要使用类固醇药物进行预处理的患者必须采用 MRI 实施基线和后期肿瘤评估。
- •(c) 允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺疾病，使用盐皮质激素（如氟氢可的松）治疗直立性低血压患者，以及使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能减退。
结局指标
主要结局
评估阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇 / 紫杉醇治疗患有不可切除的局部晚期或转移性 PD-L1 阳性 TNBC 且先前未接受过全身细胞毒性治疗的局部晚期或转移性 TNBC 患者的安全性
时间窗: 随机化分配开始
次要结局
- 进一步评估治疗患有不可切除的局部晚期或转移性 PD-L1 阳性 TNBC 且先前未接受过全身细胞毒性治疗的局部晚期或转移性 TNBC 患者的安全性所有治疗中出现 AE SAE 的发生率(随机化分配开始)
- 评估对患有不可切除的局部晚期或转移性 PDL1 阳性 TNBC 且先前未接受过全身细胞毒性治疗的局部晚期或转移性 TNBC 患者关键生存结局的影响 OS(随机化分配开始)
研究者
张丽丽
F.Hoffmann-La Roche Ltd/罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (2)
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