CTR20210579终止1 期
激酶抑制剂 LM-061 片剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签 、剂量递增和剂量扩展的 I/II 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 87 人开始时间: 2021年3月25日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 87
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期剂量递增 主要目的： 1）评估 LM-061 片剂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2）确定 LM-061 片剂在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）； 3）确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评估 LM-061 片剂在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征； 2）评估 LM-061 片剂在晚期实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； II 期剂量扩展 主要目的： 评估 LM-061 片剂在 c-MET 异常的 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的抗肿瘤活性； 次要目的： 1）评估 LM-061 片剂在 c-MET 异常的 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性； 2）评估 LM-061 片剂在 c-MET 异常的 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌、乳头状肾细胞癌、转移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1）评估lm-061片剂在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2）确定lm-061片剂在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（dlt）和最大耐受剂量（mtd）； 3）确定ii期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- •签署知情同意书时 18~75 周岁（包括边界值）的男性或女性患者；
- •剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的晚期实体瘤患者；
- •剂量扩展阶段：经组织学、细胞学确诊，且标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的 c-MET 异常的晚期实体瘤患者，包括 EGFR-TKI 耐药的非小细胞肺癌、肺肉瘤样腺癌；乳头状肾细胞癌；转移或局部晚期不可切的胃腺癌；
- •c-MET 异常定义为中心实验室检测后满足以下情况之一：
- •1）c-MET 免疫组化（IHC）表达异常：50%以上的肿瘤细胞中强着色（2+及以上）；
- •2）MET 扩增阳性：MET/CEP 7 ≥2 或 GCN ≥5；
- •3）MET 14 外显子跳跃缺失突变；
- •ECOG 体力评分 0-1 分；
- •预计生存时间不少于 3 个月；
- •骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）：
- •骨髓储备：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）；
- •凝血功能：凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR）≤1.5；
- •肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则 ALT 或 AST≤ 5×ULN；
- •肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式，见附录 1）或血清肌酐≤1.5×ULN；尿蛋白定性≤1+或尿蛋白定性≥2+，但 24 小时尿蛋白<1g；
- •心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；心电图基本正常，经矫正的 QT 间期（QTcF）男性≤450 ms，女性≤470 ms；
- •按照 RECIST v1.1 标准，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶；剂量扩展阶段至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前 3 天内的妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •（仅限剂量扩展阶段）曾经接受或正在接受任何针对 c-MET 或 HGF 的治疗（例如，但不限于克唑替尼，沃利替尼等）；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫哨卡抑制剂治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用试验药物前 6 周内；
- •口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前 2 周内；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
- •在首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作（如拔牙、种植牙），或需要在试验期间接受择期手术；
- •在首次使用试验药物前 4 周内有严重的无法愈合的伤口 / 溃疡 / 骨骨折；
- •正在服用（或在试验首次给药至少 1 周前不能够停用）任何已知强抑制或强诱导 CYP3A4 的药物；
- •肿瘤的组织病理类型为头颈部或肺鳞癌，或其他经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者；
- •首次使用试验药物前 6 个月内发生 3 级及以上出血事件，或目前存在≥2 级出血或经研究者判断具有高出血风险的因素（如活动性消化道溃疡或食管静脉曲张）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •（仅限剂量扩展阶段）在入组前 2 年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者；
- •首次使用试验药物前 6 个月内发生胃肠道穿孔、腹腔瘘或腹腔内脓肿，或目前经研究者判断存在空腔脏器穿孔 / 瘘管形成的高风险因素（如肿瘤浸润空腔脏器壁外层）、炎性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎；
- •无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等；
- •存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
- •HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBV DNA 超过正常值上限），活动性 HCV 感染（HCV RNA 超过正常值上限）；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者；
- •按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV 级心功能不全者；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压<140 mmHg 和舒张压<90 mmHg）；
- •任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、使用任何已知或可能延长 QT 间期的伴随药物；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •精神疾病障碍者或依从性差者；
- •已知对 LM-061 片剂或其任何辅料成分【C80（一水乳糖和粉末纤维素），交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，欧巴代 I（包衣粉）】过敏；
- •研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 每个剂量组所有受试者完成 DLT 后
安全性和耐受性终点：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、心肌酶）、超声心动图、12 导联心电图等；
时间窗: 每个剂量组所有受试者完成 DLT 后
次要结局
- 药代动力学（PK）终点：LM-061 的 PK 参数(每个剂量组所有受试者完成 DLT 后)
- 初步疗效终点(每个剂量组所有受试者完成 DLT 后)
研究者
刘萌萌
上海礼新医药研发有限公司
研究点 (3)
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