CTR20253688进行中（未招募）2 期
评价 TTYP01 片治疗早期症状性阿尔茨海默病的有效性和安全性的前瞻性、国际多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究
未提供20 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年9月15日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 第 78 周临床痴呆评定量表-总评分（CDR-SB）较基线的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1、评价 TTYP01 片治疗早期症状性 AD 的疗效。2、评估 TTYP01 片治疗早期症状性 AD 的安全性和耐受性。次要目的：1、探索 TTYP01（依达拉奉及其代谢物）在早期症状性 AD 患者中的药代动力学（PK）2、评价 TTYP01 片对脑淀粉样斑块沉积的影响 3、评价 TTYP01 片对血苏氨酸 217 处磷酸化 tau（p-tau 217）的影响。4、评估 TTYP01 与安慰剂相比对早期症状性 AD 患者临床进展的影响。5 评估 TTYP01 与安慰剂相比对脑容积指标的影响。探索性目的：1、探索 TTYP01 片治疗早期症状性 AD 的暴露量-临床效应关系。2、探索 TTYP01 片对脑淀粉样斑块沉积和 MRI 脑容积的暴露-效应关系。3、评估 TTYP01 与安慰剂相比对早期症状性 AD 患者的临床进展、行为和神经精神症状以及研究伙伴负担的影响。4、评价 TTYP01 片对血液 PD 标志物（AD 生物标志物和细胞因子）的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 1、评价ttyp01片治疗早期症状性ad的疗效。2、评估ttyp01片治疗早期症状性ad的安全性和耐受性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 60岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄在 60-85 岁之间（含 60 和 85 岁，基于签署知情同意书的日期），适用于所有性别。
- •必须符合 2024 年阿尔茨海默病协会（AA）工作组修订的诊断 AD 源性 MCI 或轻度 AD 痴呆的标准。
- •CDR 评分：筛选和基线时，CDR 总评分必须为 0.5 或 1.0，CDR 记忆评分必须为 0.5 或更高。
- •MMSE 评分：筛选时，MMSE 评分必须 22 或更高。
- •体重指数（BMI）：筛选时，17kg/m2≤BMI≤35kg/m2。
- •记忆衰退史：必须报告签署 ICF 前至少 6 个月的逐渐和进行性记忆衰退史，并由知情者确认。
- •血 p-tau 217：阳性。
- •Aβ-PET 扫描：Aβ-PET 扫描的视觉判读为阳性
- •研究伙伴：必须有指定的研究伙伴能够为参与者提供帮助，并在研究期间每周至少与参与者相处 8 h。该伙伴必须提供单独的书面知情同意书，愿意并能够提供参与者的随访信息。他们应定期与参与者相处足够长的时间，以可靠地满足研究要求。研究期间，研究伙伴不需要与参与者一起生活，但应易于可及。如果研究伙伴因健康原因或其他原因不能继续提供帮助，允许更换另一个指定的研究伙伴。更换的研究伙伴必须提供单独的书面知情同意书，并愿意并能够提供参与者的随访信息。
- •合并用药：接受胆碱酯酶抑制剂和 / 或美金刚治疗 AD 的参与者可入组研究，但必须在基线前至少 12 周接受稳定剂量治疗。对于所有其他（即非 AD 相关）允许的合并用药，除非另有说明，否则参与者必须在基线前至少 4 周必须接受稳定的剂量（不适用于局部、按需[PRN]或停用的药物）。
- •i. 男性参与者，无论其生育能力如何，如其非孕期女性伴侣是具有生育能力的女性，必须同意保持禁欲（如果这是其首选和通常的生活方式）或使用一种屏障法以及一种其他的高效（失败率低于 1%）的避孕方法（详见第 17.5 节），直至 IP 末次给药后 90 天。
- •ii. 其伴侣妊娠的男性参与者，应在研究期间和直至具有生育能力女性（WOCBP）的估计的相关潜在暴露结束前（预计为 IP 末次给药后 90 天），在性交时使用避孕套。
- •iii. 男性参与者在研究期间和 IP 末次给药后 90 天内应避免精子捐赠。
- •i. WOCBP 必须使用或愿意在参加试验期间和 IP 末次给药后 90 天内，使用两种形式的有效避孕方法（一种屏障法以及一种其他高效的避孕方法，详见第 17.5 节）。
- •ii. WOCBP 潜力定义为：
- •从月经初潮至绝经，除非永久绝育（见下文）
- •绝经后状态被定义为已 12 个月没有月经且无其他替代医学病因。
- •在没有闭经 12 个月的情况下，需要通过一次以上的促卵泡生成激素（FSH）测量进行确认。
- •接受激素替代疗法（HRT）且绝经后状态可疑的个体，如果希望在研究期间继续接受 HRT，将要求其使用一种非雌激素的高效避孕方法。否则，必须停止 HRT，以便在研究入组前确认绝经后状态。
- •永久绝育术方法和性别确认程序（出于本研究的目的）包括：
- •双侧输卵管切除术（已记录）
- •双侧卵巢切除术（已记录）
- •对于除上述情况外由其他医学病因导致永久不育的个体（例如，苗勒管发育不全、雄激素不敏感、性生殖腺发育不全），研究者应视情况决定是否允许其入组。
- •iii. 根据血清妊娠试验，所有 WOCBP 在访视 1 时的妊娠试验结果必须为阴性。
- •知情同意：在进行任何研究程序之前，必须获得参与者或其法定代表人自愿签署的 ICF（经伦理委员会批准）。
- •语言熟练程度：必须能够流利使用研究中心所使用的语言。
- •方案依从性：必须愿意并能够遵守该方案的所有方面。
排除标准
- •有颅内感染或创伤性脑损伤病史。
- •签署 ICF 前半年内重度冠心病、心功能不全（纽约心脏病协会Ⅲ级和 IV 级）、房颤和其他心脏病。
- •过去 3 年内有癌症史，但非转移性皮肤基底和 / 或鳞状细胞癌、原位宫颈癌、非进展性前列腺癌或其他复发或扩散风险较低的癌症除外。
- •排除颅内占位性病变或脑肿瘤，除非根据研究者和医学监查员的意见，医学状况不会干扰认知评估和安全性。
- •可能导致认知受损（超出 AD 影响）的任何神经系统疾病。
- •可能干扰参与者研究程序的任何精神病诊断或神经精神症状（如幻觉、重度抑郁或妄想）。
- •签署 ICF 前 12 个月内有短暂性脑缺血发作（TIA）、卒中或惊厥发作史。
- •筛选时 Hachinski 缺血指数量表（HIS）>4 分。
- •筛选时或基线时的心电图显示 QTcF（Fridericia 校正公式，见第 17.4 节）延长（女性 QTcF >480 ms；男性 QTcF >470 ms）或其他有临床意义的研究者认为不适合参与临床研究的异常心电图（例如心率<50 次 / 分、窦房结病变、莫氏 II 型或三度房室传导阻滞等）。
- •筛选时老年抑郁量表（GDS）评分≥8 分。
- •MRI 扫描禁忌症，包括起搏器 / 除颤器、铁磁性金属植入物（除已批准可安全用于 MRI 扫描仪的器械外，还包括颅脑和心脏器械）。
- •PET 扫描禁忌症，对示踪剂过敏。
- •筛选时的脑部 MRI 显示其他临床显著病变的证据，表明可能诊断为 AD 以外的痴呆。
- •筛选时脑部 MRI 显示存在最大直径>10mm 的单次出血；血管源性水肿的证据。
- •出血性疾病控制不佳的参与者（包括血小计数<100,000 或国际标准化比值[INR] >1.5）。
- •促甲状腺激素水平高于或低于正常范围。其他甲状腺功能检查结果超出正常范围的参与者，只有在研究者认为有临床意义时才被排除。
- •血清维生素 B12 水平低于正常范围的实验室检查结果，以及正在接受维生素 B12 补充治疗的参与者。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体的血清学结果呈阳性。
- •筛选或基线时体格检查、生命体征、实验室检查或 ECG 存在任何其他有临床意义的异常，研究者确定需要进一步检查或治疗，或可能干扰研究程序或安全性
- •在签署 ICF 前 2 年内有已知或可疑药物或酒精滥用或依赖史，或在筛选时尿药物检查结果呈阳性（后者适用于非中国区域开展的研究）。根据研究者的临床意见，不需要排除因既往 / 合并使用含苯二氮？类药物或阿片类药物治疗医学疾病（而非药物滥用）而导致尿药物检查结果为苯二氮？类药物或阿片类药物阳性的。
- •不稳定且控制不佳，或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评价的任何其他医学状况（例如，心脏、呼吸、胃肠道、肾脏疾病）。
- •既往使用过禁用药物，包括改变疾病病程的药物（仑卡奈单抗、多奈单抗等）、甘露特钠、抗氧化应激药物（依达拉奉的其他制剂）和其他研究药物。
- •在研究期间计划进行需要全身麻醉的外科手术。对于仅需要局部麻醉且作为日间程序进行而不需要术后住院的计划程序，如果研究者确定该程序不会干扰研究程序或参与者安全，则不需要排除。
- •严重的视觉、听力、阅读、理解或身体功能障碍，妨碍参与者准确进行神经心理检测。
- •已被诊断为严重活动性肝病，如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等，或丙氨酸转氨酶（ALT）>2×正常值上限（ULN）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×ULN，或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN。
- •被诊断为重度活动性肾病、肾功能不全；或筛选期和基线时血清肌酐>1.5×ULN 或肌酐清除率<50 mL/min。
- •患有重度全身性疾病，预期寿命<2 年。
- •筛选前 6 个月内、筛选时或基线访视时 C-SSRS 自杀意念 4 型或 5 型或任何自杀行为评估回答为“是”，或在筛选前 5 年内因自杀行为住院或接受治疗。
- •对依达拉奉、亚硫酸氢钠或 soluplus 辅料过敏（注：哮喘患者对亚硫酸盐敏感，可能发生过敏反应，对于有哮喘病史患者，由研究者谨慎评估是否入组）。
- •入组前 4 周内有大手术史。
- •在随机分组前 30 天内参加过或目前正在参加另一项临床研究。
- •参与者在随机分组前 12 周内接受过胆碱酯酶抑制剂和 / 或美金刚治疗，由于安全性问题或其他原因停止胆碱酯酶抑制剂和 / 或美金刚治疗，并拒绝再次接受。
- •怀孕、哺乳、近期计划怀孕或不愿意使用避孕措施的女性参与者。
- •患有研究者认为参与者不适合参加本研究的其他疾病。
结局指标
主要结局
第 78 周临床痴呆评定量表-总评分（CDR-SB）较基线的变化
时间窗: 第 78 周
不良事件、严重不良事件、特别关注不良事件（包括淀粉样蛋白相关影像学异常和外周神经毒素）、导致实验用药品停药或中断的 AE
时间窗: 试验期间
实验室检查值异常
时间窗: 试验期间
生命体征
时间窗: 试验期间
12 导联心电图
时间窗: 试验期间
自杀风险（C-SSRS）
时间窗: 试验期间
次要结局
- 将使用非线性混合效应建模方法建立群体 PK 模型(第 4 周、第 8 周、第 13 周、第 39 周、第 78 周)
- 使用复合标准摄取值比（SUVR），通过脑 Aβ-正电子发射断层扫描（PET）评估的第 78 周脑 Aβ沉积水平较基线的变化。(第 78 周)
- 第 39 周和第 78 周血 p-tau 217 较基线的变化。(第 39 周、第 78 周)
- 在第 13、26、39、52 和 65 周，CDR-SB 评分较基线的变化。(第 13、26、39、52 和 65 周)
- 在第 13、26、39、52、65 和 78 周，阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）、阿尔茨海默病评估量表-认知子量表 13（ADAS-Cog13）较基线的变化。(第 13、26、39、52、65 和 78 周)
- 在第 13、26、39、52、65 和 78 周，阿尔茨海默病协作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL）和简易精神状态检查（MMSE）较基线的变化。(第 13、26、39、52、65 和 78 周)
- CDR-SB 的 78 周期间的经时变化率（平均斜率）(第 78 周)
- 通过 3.0T 磁共振成像（MRI）评估的第 78 周时各脑叶和海马体容积、皮质厚度和白质密度较基线的变化。(第 78 周)
研究者
侯小龙
上海澳宗生物科技有限公司
研究点 (20)
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