ChiCTR2400083555尚未招募不适用
B7-H4 对恶性肿瘤免疫微环境内 CD8+T 细胞耗竭机制研究及转化研究
希思科-默沙东肿瘤研究基金项目1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年3月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- IL-2 Elispot
研究概览
简要总结
首先采用患者肿瘤组织内的 CD8+T 细胞与小鼠脾脏内 CD8+T 细胞，将其与 B7-H4 蛋白在体外共培养后，验证 B7-H4 对 CD8+T 细胞的抑制作用，筛选 B7-H4 抑制 CD8+T 细胞的可能机制；其次通过慢病毒转染的方式构建高表达 B7-H4 的多瘤种（胶质瘤、结直肠肿瘤、乳腺肿瘤）小鼠原位模型，在动物实验中评价 B7-H4 对肿瘤免疫微环境内 CD8+T 细胞的抑制作用，验证 B7-H4 可能通过下调 AKT/eNOS 抑制肿瘤微环境内 CD8+T 细胞的作用机制；而后采用 3D 打印技术构建高表达 B7-H4 的肿瘤微环境类器官模型，通过单细胞测序与空间转录组测序技术，进一步分析肿瘤微环境内各细胞间的相互作用及其机制，验证 B7-H4 抑制肿瘤微环境内 CD8+T 细胞的作用机制，筛选最具特异性和生物活性的 B7-H4 单克隆抗体；最后在上述体外实验、高表达 B7-H4 的小鼠原位肿瘤模型、3D 打印高表达 B7-H4 的肿瘤微环境类器官模型中初步进行 B7-H4 单克隆抗体的免疫治疗实验，为将来发展以 B7-H4 为靶点的抗肿瘤免疫治疗策略提供坚实的临床转化和应用的基础 。
研究设计
- 研究类型
- 基础科学研究
- 主要目的
- 横断面
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •前瞻性收集胶质瘤患者生物样本和临床信息
- •复旦大学附属华山医院神经外科收治的脑肿瘤患者中，凡满足以下条件者均可入组：
- •1）年龄大于 18 岁，性别男女不限；
- •2）术前影像学怀疑是胶质瘤；
- •4）术中冰冻切片病理回报结果为胶质瘤；
- •5）在保证不影响临床常规诊疗所需的基础上，可取一定量新鲜生物样本用于研究；
- •6）自愿签署知情同意书。
- •回顾性收集胶质瘤，乳腺癌，甲状腺癌，肺癌，肠癌，肝癌，膀胱癌，前列腺癌和胃癌生物样本和临床信息
- •复旦大学附属华山医院病理科诊断的胶质瘤，乳腺癌，甲状腺癌，肺癌，肠癌，肝癌，膀胱癌，前列腺癌和胃癌病例中，凡满足以下条件者均可入组：
- •1）年龄大于 18 岁，性别男女不限；
- •2）病理诊断为胶质瘤，乳腺癌，甲状腺癌，肺癌，肠癌，肝癌，膀胱癌，前列腺癌或胃癌；
- •3）在保证不影响临床常规诊断的基础上，可取石蜡切片（5 片）进行免疫组化染色；
- •4）患者自愿加入本研究。
排除标准
- •前瞻性收集胶质瘤患者生物样本和临床信息
- •患者如果符合以下任意一项标准，将不能入组本研究：
- •1）术中冰冻切片病理回报结果不符合胶质瘤；
- •2）除去正常诊疗所需的样本后，剩余样本量不够用于研究；
- •3）患者不愿意加入研究。
- •回顾性收集胶质瘤，乳腺癌，甲状腺癌，肺癌，肠癌，肝癌，膀胱癌，前列腺癌和胃癌生物样本和临床信息
- •患者如果符合以下任意一项标准，将不能入组本研究：
- •1）蜡块存放过久发霉者；
- •2）不愿参加本研究者。
研究组 & 干预措施
胶质瘤患者（前瞻性部分）
泛瘤种（回顾性部分）
结局指标
主要结局
IL-2 Elispot
T 细胞杀伤能力
次要结局
- 分子指标
研究者
研究点 (1)
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