CTR20254944招募中1/2 期
SHR-4375 注射液联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的 Ib/II 期临床研究
苏州盛迪亚生物医药有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司24 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月11日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 24
- 主要终点
- Ib 期：DLT、RP2D；实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件等。
研究概览
简要总结
Ib 期-观察 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，确定 SHR-4375 联合其他肿瘤治疗的 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）；初步评价 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤的疗效；评价 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；评价 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者中的免疫原性；HRS-4642 的血药浓度。 II 期-通过评估客观缓解率（ORR）评价 SHR-4375 联合阿其他抗肿瘤药物治疗在晚期实体瘤的疗效；通过疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）评价 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤的疗效；评价 SHR-4375 及其联合药物在晚期实体瘤受试者中的安全性；评价 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；HRS-4642 的血药浓度；评价 SHR-4375 联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤受试者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿加入本研究，签署知情同意书；
- •年龄为 18～75 岁（含边界值），性别不限；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0～1 分；
- •能够提供足够的新鲜或存档肿瘤组织标本；
- •至少有一个符合 RECIST v1.1 的可测量病灶；
- •剂量探索阶段：细胞学或组织学确诊的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败或不耐受、无标准治疗；
- •有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后至少 7 个月内避孕。
排除标准
- •组织病理学类型中存在神经内分泌癌或肉瘤成分；
- •计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •研究首次给药前 4 周内或 5 个药物半衰期内（以较短者为准）接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •在研究首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗；
- •首次用药前 4 周内接受过手术（诊断性手术除外）、根治性放疗；首次用药前 2 周内先前接受的姑息性放疗或局部治疗；
- •既往接受过成分中含拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体偶联药物治疗，例如 Enhertu（DS-8201a）；
- •首次给药前 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- •受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤；
- •受试者有癌性脑膜炎，或有未经治疗的中枢神经系统转移；
- •经研究者判断患者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况；
- •有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者；或在首次用药前 14 天内接受过腹水、胸腔积液引流者；
- •肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛；最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等。
- •既往或目前有间质性肺炎 / 间质性肺病；
- •接受 CYP3A4、CYP2D6、P-gp 强抑制剂或诱导剂治疗，距首次给药日期＜2 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）；
- •已知对 SHR-4375 产品的任何组分过敏，对贝伐珠单抗或对其他单克隆抗体、及奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、紫杉醇（白蛋白结合型）及上述产品中任何成分过敏者；
- •伴有活动性肺结核者；首次用药前经过充分治疗并已停止抗结核治疗≥3 个月者可以入组；
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；
- •具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
- •首次用药前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件；
- •首次用药前 1 个月内发生过严重感染的受试者；
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史；已知有活动性肝炎；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限。
- •计划接受贝伐珠单抗治疗的受试者还需满足以下条件：已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向（如血友病病人）；首次用药前 6 个月内出现过消化道穿孔或瘘、泌尿生殖系统瘘、腹腔内脓肿；首次用药前存在严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折；患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制；
- •首次用药前 6 个月内曾患肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤1 级者；
- •经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素。
结局指标
主要结局
Ib 期：DLT、RP2D；实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件等。
时间窗: 首次用药至末次访视，预计约 1 年。
II 期：客观缓解率 ORR、缓解持续时间 DoR。
时间窗: 首次用药至末次访视，预计约 1 年。
次要结局
- Ib 期及 II 期：PK、ADA 参数。(首次用药至末次访视，预计约 1 年。)
- Ib 期及Ⅱ期：研究者基于 RECIST v1.1 评估的 ORR、DCR、DoR、PFS。(首次用药至末次访视，预计约 1 年。)
- Ⅱ期：实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、不良事件（NCI-CTCAE v5.0）等。(首次用药至末次访视，预计约 1 年。)
研究者
研究点 (24)
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