CTR20220555进行中（未招募）Ⅰb/ⅱ期
评价 OB756 片治疗糖皮质激素难治 / 依赖的中重度移植物抗宿主病（GVHD）的安全性和疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 110 人开始时间: 2022年3月15日
相关药物
试验速览
- 阶段
- Ⅰb/ⅱ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 110
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- aGVHD 的主要疗效指标为总体缓解率（ORR），即完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者占总体的比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 OB756 片在糖皮质激素难治 / 依赖的中重度 GVHD 受试者中的安全性和耐受性。 次要目的：1.评价 OB756 片在糖皮质激素难治 / 依赖的中重度 GVHD 受试者中的药代动力学和药效学特征；2.评价 OB756 片在糖皮质激素难治 / 依赖的中重度 GVHD 受试者中的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价ob756片在糖皮质激素难治/依赖的中重度gvhd受试者中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-80 周岁（包括界值），性别不限；
- •既往接受过异基因造血干细胞移植；
- •对于 aGVHD 患者：根据 MAGIC 指南，在采用任何治疗方案和任何抗 GVHD 预防方案的 all-HSCT 之后，发生Ⅱ-Ⅳ度 aGVHD 者，且满足以下任一情况：
- •a）每天接受≥2 mg/kg 甲基泼尼松龙（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）±CNI 初次治疗 3-5 天出现 GVHD 进展（即任何器官系统或任何新器官受累的分期增加）；
- •b) 每天接受≥2 mg/kg 甲基泼尼松龙（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）±CNI 5-7 天后 GVHD 无改善（改善定义，即至少 1 个受累器官系统的分期减少）；
- •c) 包括类固醇在内的免疫抑制治疗超过 28 天但疾病不完全缓解；
- •对于 cGVHD 患者：符合 2014 年 NIH 共识中对于中重度 cGVHD 的分级标准，即
- •①中度 cGVHD：≥1 个器官（肺部除外）积分为 2；或至少 3 个器官受累，积分均≤1；或肺部积分为 1；
- •②重度 cGVHD：任何器官积分为 3 分或肺部积分为 2；
- •且同时符合以下任一项：
- •a) 每天接受≥1 mg/kg 甲基泼尼松龙（或等效剂量）并持续 1 周以上，疾病仍进展；
- •b) 每天接受≥0.5mg/kg（或隔天≥1mg/kg）甲基泼尼松龙（或等效剂量）并持续 4 周以上，病情持续无改善；
- •c) 在两次尝试减少剂量失败后，将甲基泼尼松龙（或等效剂量）剂量增加至＞0.25 mg/kg/天。
- •对于 aGVHD 预期生存期≥4 周；cGVHD 预期生存期≥6 个月；
- •既往接受过至少 1 次但不超过 5 次针对 GVHD 的系统治疗，其中至少包括 1 次糖皮质激素治疗；
- •实验室检查符合以下标准（其中，aGVHD 首次服药前 7 天内，允许使用生长因子、输血支持等；cGVHD 首次服药前 7 天内未输血、未使用 C-GSF 等支持治疗）：
- •中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L（cGVHD）或 ANC≥0.5×109/L（aGVHD）；
- •血小板计数（PLT）≥30×109/L（cGVHD）或 PLT≥20×109/L（aGVHD）；
- •血清肌酐（CREA）≤1.5×ULN；
- •AST 和 ALT≤3×ULN，若合并严重的髓外造血或筛选前 60 天内接受过排铁治疗并因此导致肝功损害或肝 GVHD 的患者，AST 和 ALT≤5×ULN；
- •直接胆红素（DBIL）≤2×ULN，若为肝 GVHD，DBIL≤3×ULN；
- •PT、INR 和 APPT＜1.5×ULN（除非有证据表明与凝血或出血紊乱无关）；
- •理解试验程序和方法，自愿参加本试验，能够依从治疗、检查、随访等相关研究程序，并书面签署知情同意书。
排除标准
- •存在原发病复发证据，或在 allo-HSCT 后已接受原发病复发治疗，或可能需要快速免疫抑制停药作为早期恶性肿瘤复发的急救前治疗；
- •allo-HSCT 导致的未解决的 2 级以上的毒性或并发症（GVHD 除外）；
- •筛选前 6 个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA 分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件、血栓疾病或需要治疗的心律失常性疾病患者；
- •筛选前 1 年内有活动性、潜伏性的结核分枝杆菌感染或有结核感染风险的患者；
- •存在未受控制的活动性感染，包括需要治疗的严重细菌、真菌、病毒或寄生虫感染；
- •筛选时患有胆汁淤积性疾病、肝窦阻塞综合征 / 静脉闭塞性疾病（定义为非 GVHD 所致的持续性胆红素异常和进展性器官功能障碍）；
- •有先天性或者获得性出血性疾病史的患者；
- •基础疾病进展或患有活动性移植后淋巴细胞增生性疾病；
- •既往 5 年内罹患过接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者（充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌，根治术后的乳腺导管原位癌、甲状腺癌、局部前列腺癌的患者除外）；
- •吞咽困难或可能存在吸收障碍的受试者（包括吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、炎症性肠病，部分或完全性肠梗阻或曾接受胃或小肠切除）；
- •合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性和依从性。
- •allo-HSCT 后因任何适应症接受其他 JAK 抑制剂治疗（allo-HSCT 前使用过 JAK 抑制剂或 allo-HSCT 后发生 aGVHD 经 JAK 抑制剂治疗后病情获得完全或者部分缓解，并且在首次给予研究药物之前已停止 JAK 抑制剂治疗至少 8 周是允许的）；
- •筛选前 4 周内进行重大外科手术的患者；
- •首次服药前 4 周内接受酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）、BTK 抑制剂（伊布替尼）、嘌呤类似物或其他癌症化疗药物；
- •筛选前患有癫痫或精神类疾病（用于安眠作用的镇静药物除外）的患者；
- •首次服药前 4 周内接种活性或减毒疫苗；
- •筛选期间 HIV 阳性，或活动性乙型肝炎病毒检测阳性【HBsAg 阳性且 HBV-DNA≥1000 拷贝/mL（若 HBV-DNA 的单位为 IU/mL，需进行换算）】，或抗 HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 异常者，或 CMV/EB 病毒阳性且 DNA 定量异常者；
- •QTcB＞480ms；
- •任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价的患者，如：患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压＜160 mmHg，且舒张压＜100 mmHg）、甲状腺功能异常（≥3 级，根据 NCI-CTCAE v5.0）等；
- •不能口服片剂或疑似对同类药物或其辅料过敏者；
- •筛选前 4 周内参加过其他药物性或器械临床试验（筛选失败的患者除外）；
- •计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；
- •经研究者判断具有不适合参与本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
aGVHD 的主要疗效指标为总体缓解率（ORR），即完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者占总体的比例。
时间窗: 给药 4 周结束时
cGVHD 的主要疗效指标为总体缓解率（ORR）
时间窗: 给药 24 周结束时
aGVHD 的主要疗效指标为总体缓解率（ORR），即完全缓解（CR）和部分缓解（PR）受试者占总体的比例。
时间窗: 给药 4 周结束时
cGVHD 的主要疗效指标为总体缓解率（ORR）
时间窗: 给药 24 周结束时
次要结局
- 不良事件及不良反应的严重程度和发生率；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- 药效学（PD）参数，包括但不限于 pSTAT3。(方案第一部分完成)
- 实验室安全性检查：包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能等；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- 胸部 X 线或胸部 CT 平扫、腹部 B 超、心电图、心脏超声；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- 评估 OB756 治疗 GVHD 受试者的总体缓解率（ORR）。(aGVHD 计算给药后第 2 周、8 周的 ORR，cGVHD 计算给药后 12 周的 ORR)
- 6 个月 DOR(给药 24 周结束时)
- 3 个月 DOR(给药 12 周结束时)
- 无复发死亡率（NRM）(第 6、9、12 个月)
- 复发率，定义为潜在恶性肿瘤复发的受试者比例；(/)
- 复发相关死亡率，定义为恶性肿瘤复发并导致致命结果的受试者比例；(/)
- 无失败生存率（FFS）(6 个月、12 个月)
- 总体状况安全性评估：生命体征、体格检查和 ECOG 评分；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- OB756 的浓度，计算 PK 参数（AUC0-tau、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、Tmax,ss、t1/2、CLss_F、Vz,ss/F 等）。(方案第一部分完成)
- 胸部 X 线或胸部 CT 平扫、腹部 B 超、心电图、心脏超声；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- 不良事件及不良反应的严重程度和发生率；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- 药效学（PD）参数，包括但不限于 pSTAT3。(方案第一部分完成)
- OB756 的浓度，计算 PK 参数（AUC0-tau、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、Tmax,ss、t1/2、CLss_F、Vz,ss/F 等）。(方案第一部分完成)
- 评估 OB756 治疗 GVHD 受试者的总体缓解率（ORR）。(aGVHD 计算给药后第 2 周、8 周的 ORR，cGVHD 计算给药后 12 周的 ORR)
- 6 个月 DOR(给药 24 周结束时)
- 3 个月 DOR(给药 12 周结束时)
- 无复发死亡率（NRM）(第 6、9、12 个月)
- 复发率，定义为潜在恶性肿瘤复发的受试者比例；(/)
- 复发相关死亡率，定义为恶性肿瘤复发并导致致命结果的受试者比例；(/)
- 无失败生存率（FFS）(6 个月、12 个月)
- OS，定义为从研究入组到因任何原因死亡的时间；(死亡时)
- ≥6 个月的持续缓解率(6 个月结束后)
- Lee cGVHD 症状量表评分改善情况。(/)
- 总体状况安全性评估：生命体征、体格检查和 ECOG 评分；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
- 实验室安全性检查：包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能等；(从入组给药后直至受试者死亡、退出研究、失访或申办者终止研究)
研究者
卢建
杭州邦顺制药有限公司
研究点 (1)
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