CTR20234266进行中（未招募）2 期
一项评估 AZD3427 治疗心力衰竭合并左心疾病所致肺高血压（WHO 第 2 大类）受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围探索、IIb 期研究
未提供65 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 32 人开始时间: 2023年12月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 32
- 试验地点
- 65
- 主要终点
- 与安慰剂相比，PVR 从基线至第 25 周的变化（通过 RHC 测量）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 AZD3427 治疗 24 周后对 HF 合并 PH（第 2 大类）受试者 PVR 的影响。 次要目的：评估 AZD3427 治疗 24 周后对 HF 合并 PH（第 2 大类）受试者心脏功能的其他血流动力学标志物的影响；评估 AZD3427 治疗 24 周后对 HF 合并 PH（第 2 大类）受试者功能和症状的影响；评估 AZD3427 治疗 12 周和 24 周后对 HF 合并 PH（第 2 大类）受试者心脏和肾功能生物标志物的影响；评估 HF 合并 PH（第 2 大类）受试者重复 Q2W SC 给药后 AZD3427 的 PK；评价 AZD3427 的免疫原性。 安全性目的：评估 AZD3427 与安慰剂相比在 HF 合并 PH（第 2 大类）受试者中的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评估azd3427治疗24周后对hf合并ph（第2大类）受试者pvr的影响。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在签署知情同意书时，受试者必须≥18 岁（含）（或根据其所在国家的当地法规符合最小成熟年龄）。
- •受试者必须既存 HF 诊断、NYHA FC II～IV 级和既存 PH-LHD 诊断或可能或具有中等概率诊断为 PH-LHD（根据 2022 ESC/ERS 指南）。受试者在筛选访视 1 前必须接受稳定的 HF 标准治疗药物（包括利尿剂）至少 4 周。
- •受试者在筛选访视 1 时必须具有根据 2022 ESC/ERS 指南显示中等或高概率患有 PH 的超声心动图参数组合，方可进行筛选访视 2。
- •受试者必须在筛选访视 2 时根据申办者提供的 RHC 手册进行 RHC，且结果表明研究期间肺动脉压升高：
- •(a) PAWP ≥ 15 mmHg
- •(b) mPAP ≥ 20 mmHg
- •最低体重为 45 kg（含）。
- •女性受试者不得处于妊娠期或哺乳期，并且必须无生育能力，在筛选访视 1 时通过以下方法之一确认：
- •(a) 绝经后，定义为停止所有外源性激素治疗后闭经≥12 个月，且 LH 和 FSH 水平在绝经后范围内。
- •(b) 接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术。输卵管结扎术不被认为是不可逆的绝育手术。
- •应建议未绝育的男性研究受试者在首次给药至末次给药后 3 个月内与有生育能力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套。所有男性受试者在末次给药后 3 个月内不得生育或捐献精子。
- •能够并愿意签署知情同意书，包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- •诊断为 WHO 第 1 大类、WHO 第 3 大类、WHO 第 4 大类或 WHO 第 5 大类 PH。
- •具有临床意义的疾病或障碍的既往或当前证据，包括但不限于：
- •(a) 筛选访视 1 前 12 周内发生心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作、冠脉搭桥手术、经皮冠状动脉介入治疗、植入式心律转复除颤器植入（植入标准起搏器或 CRT-P 的受试者除外）。
- •(b) 结节病、限制性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、肥厚性（梗阻性）心肌病、复杂性先天性心脏病。有中度以上二尖瓣或主动脉瓣回流或轻度以上主动脉瓣或二尖瓣狭窄。原发性瓣膜病（如心内膜炎或机械破坏）导致的严重三尖瓣反流。
- •(c) 过去 12 个月内有任何肺栓塞或深静脉血栓形成史。
- •(d) 已知患有凝血功能异常。
- •筛选访视 1 前 4 周内发生失代偿性 HF 或因失代偿性 HF 住院治疗。
- •对 SC 注射或器械有超敏反应史。
- •对化学结构或类别与 AZD3427 相似的药物或 AZD3427 制剂的任何成分有超敏反应史，或正在发生具有临床意义的过敏 / 超敏反应。
- •2 年内有活动性恶性肿瘤病史，完全切除或治疗的基底细胞癌或≤2 处皮肤鳞状细胞癌除外。
- •正在接受乳腺癌或宫颈癌研究的受试者，包括巴氏涂片≥3 的受试者；所有检查结果必须在筛选访视 1 前至少 12 周被确定为乳腺癌和宫颈癌阴性。
- •当前诊断为活动性肝炎。
- •已知患有肺部疾病，FEV1<30%预测值。
- •已知在筛选访视 1 前 24 个月内有药物滥用史。
- •患有先天性长 QT 综合征。
- •患有需要治疗的室性心律失常。允许患有房颤或房扑且心室率得到控制的受试者入组。
- •有心脏移植或心室辅助装置植入史或计划进行心脏移植或心室辅助装置植入。
- •任何已知计划进行高度侵入性 CV 操作（例如冠状动脉血运重建、房颤 / 房扑消融术、瓣膜修复术 / 置换术、主动脉瘤手术等）。
- •经研究者判断，存在研究者认为导致受试者不适合参加研究的具有临床意义的疾病或障碍的任何证据。
- •筛选访视 1 前 1 个月内献血浆或筛选访视 1 前 3 个月内献血 / 失血>500 mL。
- •超声心动图和 RHC（筛选访视 1 和 2 以及访视 15）前 48 小时内禁止使用 cGMP 特异性 5 型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-I，如果用于治疗勃起功能障碍或其他偶发性、非连续性用途），包括但不限于西地那非和他达拉非。
- •既往接受过 AZD3427 治疗的受试者。
- •在筛选访视 1 前 6 个月或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过另一项研究干预性临床研究，或计划在随访期结束前参加此类研究。 注：不排除已签署知情同意并通过筛选但在本研究或之前的研究中未入组的受试者。
- •已知有松弛素或松弛素类似物 ADAs 病史。
- •出现以下偏离的任何实验室检查值：
- •(a) 根据 CKD-EPI 公式评估，筛选访视 1 时估计的 GFR<30 mL/min/1.73 m2。
- •(b) 筛选访视 1 时血红蛋白<10 g/dL。
- •(c) 筛选访视 1 前未纠正的持续性电解质异常。
- •在筛选访视 1 时存在以下任何一项异常生命体征：
- •(a) 休息一段时间后坐位 SBP>160 mmHg 或坐位 DBP>110 mmHg。
- •(b) 坐位 SBP<100 mmHg 或坐位 DBP<50 mmHg。
- •(c) 静息 HR<50 bpm 或>115 bpm。
- •参与研究的计划和 / 或实施（适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心的工作人员）。
- •研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究
- •既往入组本研究或接受随机化的受试者。
- •仅限女性-当前处于妊娠期（通过妊娠试验阳性确认）或哺乳期。
结局指标
主要结局
与安慰剂相比，PVR 从基线至第 25 周的变化（通过 RHC 测量）。
时间窗: 第 25 周
次要结局
- 与安慰剂相比，RHC 参数从基线至第 25 周的变化。(第 25 周)
- 与安慰剂相比，6MWD 和 KCCQ TSS 从基线至第 25 周的变化。 与安慰剂相比，NYHA FC 从基线至第 25 周的变化。(第 25 周)
- 与安慰剂相比，血清肌酐、NT-proBNP、胱抑素 C 和 eGFR 从基线至第 13 周和第 25 周的变化。(第 13 周和第 25 周)
- AZD3427 血清 PK 浓度。(第 3 周，第 5 周，第 13 周，第 19 周，第 25 周/ET 和第 31 周)
- 是否存在 ADAs 并评价 ADA 滴度。(第 1 周，第 3 周，第 5 周，第 13 周，第 25 周/ET 和第 31 周)
- 不良事件 / 严重不良事件（SAE）、生命体征（BP、HR、呼吸频率、体温和脉率）、体重、ECG、临床实验室评估、体格检查和注射部位反应。(研究治疗期至安全随访期)
研究者
万贤莉
AstraZeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/AstraZeneca Nijmegen B.V.
研究点 (65)
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