评价 ICG318 CAR-T 细胞注射液治疗成人难治性系统性红斑狼疮的安全性、药代动力学及有效性的单臂、开放 I/IIa 期临床研究

松鹤免疫生物医疗（深圳）有限公司 / 归气丹生物医药（中山）有限公司5 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2025年3月12日

适应症

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 5
主要终点: 不良事件（TEAE）发生频率、严重程度；及生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）；

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价 ICG318 CAR-T 细胞注射液在成人难治性系统性红斑狼疮（SLE）受试者中的安全性与耐受性。次要目的：初步评价 ICG318 CAR-T 细胞注射液治疗成人难治性 SLE 受试者的有效性；评价 ICG318 CAR-T 细胞注射液的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征和免疫原性。

研究设计

研究类型: 其他其他说明:安全性、有效性和药代动力学、药效动力学、免疫原性
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 69岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
•男女不限；知情时年满 18 周岁，未满 70 周岁；体重≤100kg。
•根据 2019 年 EULAR/ACR 版分类标准被确诊为 SLE，且病程大于 6 个月。
•筛选前接受至少 6 个月标准治疗（定义为接受过糖皮质激素和至少 2 种免疫抑制剂，如环磷酰胺、霉酚酸或其衍生物、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、利妥昔单抗、贝利尤单抗、泰他西普等，其中一种治疗方案必须含有 1 种生物制剂），每种治疗至少使用 3 个月未达到低疾病活动状态（LLDAS）（对生物制剂等药物过敏、出现不能耐受如严重的注射部位反应、血象异常、肝肾功能损伤、反复发作的严重感染等无法继续使用者除外）。口服皮质类固醇必须满足如下要求：1) 泼尼松（或等效药物）≥7.5 mg/天，且≤60 mg/天; 2) 当与免疫抑制剂和 / 或生物制剂联合使用时，皮质类固醇无每日最小剂量要求;
•筛选时 SLEDAI-2000≥7 分；
•筛选时抗核抗体阳性，和 / 或抗 ds-DNA 抗体阳性，和 / 或抗 Smith 抗体阳性；
•具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）在知情同意时，血妊娠试验阴性，且必须同意自知情到细胞回输后 2 年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕。具有生育能力的男性必须同意自知情到细胞回输后 2 年要使用有效的屏障避孕方法，并且在整个研究期间不应捐献精液或精子。

排除标准

•签署知情同意书之前接受过任何 BCMA/CD19 细胞治疗产品或针对任何靶点的 CAR-T 治疗的受试者；
•细胞采集前 14 天内进行过异体输血、血浆置换、血液透析、静脉注射免疫球蛋白者；
•狼疮危象患者，或者伴发其他疾病需使用方案禁用药物，经研究者判断不适合入组者；
•重要脏器功能严重受损的受试者：
•a.肾功能：通过 MDRD 公式估算的肾小球滤过率（eGFR）<40 ml/min/1.73m2；[eGFR=186×（年龄）-0.203×SCr-1.154（mg/dl），女性在计算结果基础上×0.742]；
•b.肝功能：ALT 或 AST>3 倍正常值上限，或总胆红素>1.5 倍 ULN 的受试者。
•c.心血管：通过超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素造影（MUGA）评估，左心室射血分数（LVEF）<50％，血氧饱和度小于 94%。或存在药物控制不佳的高血压等疾病，或纽约心脏协会（NYHA）定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的或有症状的房性心律失常、任何室性心律失常或其它有显著临床意义的心脏病；
•d.骨髓功能：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<1×109 /L；绝对淋巴细胞计数（ALC）<0.1×109 /L；血小板<50×109 /L；血红蛋白<8.0 g/dl；
•e.凝血功能：国际比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）>1.5×ULN。
•传染病：活动性乙型肝炎（定义为乙肝表面抗原阳性或者乙肝核心抗体阳性，合并乙肝病毒 DNA 检测值高于研究中心参考值上限；符合入排标准的慢性乙肝患者需在入组后按《慢性乙型肝炎防治指南（2022 版）》持续接受预防性抗病毒治疗）；丙型肝炎（HCV 抗体阳性）的受试者； HIV 抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；活动性结核（TB-IGRA 或 T-Spot 阳性且影像学提示活动性感染）；
•对于 SLE 累及肾脏者，筛选前 1 年内肾脏穿刺术病理结果（ISN/RPS, 2003）显示完全 V 型(膜性狼疮性肾炎)或 VI 型（终末期硬化性狼疮性肾炎）。
•筛选前 30 天内有>2 级（CTCAE V5.0）出血病史，或长期使用抗凝血药物者（如华法林类香豆素类或利伐沙班类新型抗凝血药物，但阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物除外）；
•感染疾病：尚未控制的急性、危及生命的细菌、病毒或真菌感染的受试者；
•筛选前存在 SLE 及非 SLE 相关的有临床意义的中枢神经系统疾病或病理改变，包括但不限于：脑血管意外、动脉瘤、癫痫、抽搐 / 惊厥、失语症、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、其它脑器质性综合征或精神疾病；
•既往或并发其他恶性肿瘤的受试者，但以下情况可入组：
•经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞癌（在签署知情同意书之前需要足够的伤口愈合）；
•宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在签署知情同意书前至少 3 年没有复发迹象；
•原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5 年。
•筛选前 30 天内减毒活疫苗接种及计划细胞回输后 3 个月内接种者；
•签署知情同意书之前 3 个月内接受过其他试验药物治疗的受试者；
•研究者判断其采血困难，或者病情无法回输者；
•妊娠或哺乳期女性受试者；
•研究者判断需要进行系统性治疗且影响疗效评估的自身免疫性疾病者；
•有自杀倾向，或药物滥用、吸毒、酒精依赖者；
•有严重的药物过敏史，或对试验药物成分、辅料（如右旋糖酐 40 等）或合并治疗药物过敏者；
•研究者认为不应该参加本临床试验的其他情况，如依从性差等。

结局指标

主要结局

不良事件（TEAE）发生频率、严重程度；及生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）；

时间窗: 2 年

剂量限制性毒性（DLT）的发生率；

时间窗: 给药后 28 天

最大耐受剂量（MTD）及 II 期推荐剂量（RP2D）。

时间窗: 2 年

次要结局

补体 C3、C4，抗 ds-DNA 抗体，抗核抗体；患者报告量表评估量表（SF-36）；血液中 CAR-T 细胞的数量及存活时间；细胞因子；外周血淋巴细胞亚群、B 细胞亚群及 sBCMA 水平变化；抗药抗体。(2 年)
达到 SLE 缓解（DORIS）定义、LLDAS、系统性红斑狼疮疾病活动性-2000（SLEDAI-2000）=0 且不使用抗自身免疫药物受试者比例；医生整体评估(PGA)较基线变化；(2 年)

研究者

发起方

松鹤免疫生物医疗（深圳）有限公司 / 归气丹生物医药（中山）有限公司

研究点 (5)

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