CTR20232750进行中（未招募）1/2 期
评价 menin 抑制剂 BN104 治疗复发 / 难治性急性白血病患者的安全性、药代动力学和疗效的多中心、开放性 I/Ⅱ期临床研究
未提供19 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 90 人开始时间: 2023年9月4日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 90
- 试验地点
- 19
- 主要终点
- I 期剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期剂量递增阶段主要目的：1. 评价 BN104 治疗复发 / 难治性急性白血病患者的安全性和耐受性；2. 确定 BN104 治疗复发 / 难治性急性白血病患者的 MTD 和 / 或 RP2D II 期剂量扩展阶段主要目的：1. 评价 BN104 治疗复发 / 难治性伴有特定突变（KMT2A 基因重排或 NPM1 基因突变）的急性白血病患者的疗效
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1. 评价bn104治疗复发/难治性急性白血病患者的安全性和耐受性；2. 确定bn104治疗复发/难治性急性白血病患者的mtd和/或rp2d Ii期剂量扩展阶段
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署 ICF
- •按 2022 年世界卫生组织（WHO）标准确诊的复发 / 难治性急性白血病患者，并且经研究者评估无更优治疗方案
- •对于Ⅰ期剂量优化阶段和Ⅱ期研究阶段受试者，还需要明确合并 NPM1 基因突变或者 KMT2A 重排
- •ECOG 体力评分 0、1 或 2 分
- •研究者判断的预期生存超过 12 周
- •能够按方案要求进行治疗、访视和接受研究相关检测
- •有生育能力的女性患者或其女性伴侣有生育能力的男性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法
排除标准
- •有明确的活动性中枢神经系统（CNS）白血病
- •已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
- •妊娠（筛选期妊娠检测阳性）或哺乳期女性
- •遗传性长 QT 间期综合症或 QTcF>450 msec 或者各种有临床意义的心血管疾病
- •患者在过去 5 年内患有其它恶性肿瘤
- •筛选前 60 天内曾接受自体造血干细胞移植（ASCT）或嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T）治疗，或者 ASCT 或 CAR-T 治疗相关的毒性尚未恢复
- •筛选前 100 天内曾进行异基因造血干细胞移植，或者患者仍合并活动性急慢性移植物抗宿主病，或者患者仍需要接受免疫抑制治疗
- •研究治疗开始前 2 周内进行过抗白血病治疗
- •既往参加过其它药物临床研究，距最后一次使用小分子药少于 2 周或 5 个半衰期，大分子药物（如抗体类药物）少于 4 周或 5 个半衰期，均以更短者为准
- •既往接受过靶向 menin 的治疗
- •既往抗白血病治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平
- •受试者存在已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠吸收的病症
- •对 menin 抑制剂有严重过敏史或对 BN104 任何成分过敏者
- •研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足
- •任何其它疾病，代谢异常、体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况
- •预期受试者的生存期不超过 6 个月
结局指标
主要结局
I 期剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT)
时间窗: DLT 在每个剂量组的第 1 周期进行（第 1-28 天）
I 期剂量递增阶段：严重不良事件（SAE) 发生率
时间窗: SAE 的收集将从受试者签署 ICF 开始，直至研究药物末次给药后 30 天，无论是否与研究药物相关。
II 期剂量扩展阶段：疗效终点：CRc（CR+CRh+CRi）
时间窗: C2D1、C3D1 以及之后每 2 个周期进行 1 次疗效评估
次要结局
- I 期剂量递增阶段：其他各类 AE 发生率、各种实验室检查异常、生命体征变化、ECG 变化等；(1.首个剂量组 C0D1, 第 1-2 周期第 1/8/15/22 天，第 3 周期的第 1/15 天以及后续周期的第 1 天，以及治疗结束和末次给药后 30 天 2.其他剂量组除 C0D1 外, 其他均参照首个剂量组的安全性评估)
- I 期剂量递增阶段：定时间点 BN104 及其主要代谢产物 M1 的血药浓度和各 PK 参数(1.首个剂量组 C0 第 1/2/3 天,连续用药后的第 1 周期的第 1/8/15/16 天以及第 2 周期的第 1 天 2.其他剂量组：第 1 周期第 1/8/15 天以及第 2 周期第 1 天)
- I 期剂量递增阶段：依据相应疗效评估标准评价各疗效指标，包括：CR、CR+CRh、CRc（CR+CRh+CRi）、ORR（CR+CRh+CRi+PR+MLFS）、DOR、EFS、RFS、OS、CIR。(C2D1、C3D1 以及之后每 2 个周期进行 1 次疗效评估)
- II 期剂量扩展阶段：其他疗效终点：依据相应疗效评估标准评价其他各疗效指标，包括：CR、CR+CRh、ORR、EFS、DFS、OS、CIR；(C2D1、C3D1 以及之后每 2 个周期进行 1 次疗效评估)
- II 期剂量扩展阶段：安全性终点：各类 AE 发生率、各种实验室检查异常、生命体征变化、ECG 变化等；(1.首个剂量组 C0D1, 第 1-2 周期第 1/8/15/22 天，第 3 周期的第 1/15 天以及后续周期的第 1 天，以及治疗结束和末次给药后 30 天 2.其他剂量组除 C0D1 外, 其他均参照首个剂量组的安全性评估)
- II 期剂量扩展阶段：PK 终点：特定时间点 BN104 及其主要代谢产物 M1 的浓度和各 PK 参数(密集采血：第 1 周期第 1/15 天，第 2 周期第 1 天 稀疏采血：第 1 周期第 1 天，第 2 周期第 1 天)
研究者
潘越
烨辉医药科技（上海）有限公司
研究点 (19)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
A Study of BN104 in the Treatment of Acute LeukemiaNCT06052813Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.)66
招募中
1 期
BN104 in Combination With Chemotherapy or Targeted Agents for Acute Myeloid LeukemiaAcute Myeloid LeukemiaNCT06746519Chen Suning135
进行中（未招募）
2 期
Study of Zatolmilast (BPN14770) in Participants With PPP2R5D Neurodevelopmental Disorder (Jordan's Syndrome [JS])Jordan's SyndromePPP2R5D Neurodevelopmental DisorderNCT06717438Shionogi30
招募中
1 期
Study of BPN14770 in Participants With Severe Renal Impairment and Healthy ControlsNCT07012005Shionogi16
已完成
2 期
Efficacy and Safety of BN101 in Subjects With Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)GVHD, ChronicNCT04930562BioNova Pharmaceuticals (Shanghai) LTD.30