CTR20192061进行中（未招募）1 期
BT-1053 在复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤患者中的耐受性与药代动力学 I 期临床研究
未提供3 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2019年10月16日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是评估 BT-1053 单药口服给药在复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐 II 期临床研究的使用剂量（RP2D）。次要目的是确定 BT-1053 在复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤患者中的药代动力学参数，初步评估 BT-1053 在部分复发 / 难治 B 细胞性非霍奇金瘤亚型中的总体有效率。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~75 周岁，性别不限；
- •ECOG 体能状态必须为 0~2 分；
- •接受过 1 线标准抗肿瘤治疗；
- •患有组织学或细胞学确诊的成熟 B 细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病 / 小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、淋巴浆细胞淋巴瘤 / 华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）和弥漫大 B 细胞性淋巴瘤（DLBCL）；
- •具有可测量病灶（对于 SLL、MCL、FL、DLBCL，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5cm 或结外病灶任一长径＞1.0cm；对于 CLL，外周血白血病细胞≥5.0×109/L；对于 WM，IgM＞2×ULN）；
- •凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN+10S；凝血酶原时间（PT）≤ULN+3S；
- •有怀孕可能的女性受试者必须在首次用药前 7 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和研究药物末次给药后 90 天内采用高效方法避孕。对于伴侣为有怀孕可能的女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和研究药物末次给药后 90 天内采用高效方法避孕；
- •受试者在首次给药前既往放、化疗的毒副反应恢复至≤1 级或转归至基线值或被判定不可逆（脱发和≤2 级神经毒性除外）；
- •受试者愿意而且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它的临床试验步骤。
排除标准
- •曾接受过具有相同机制化合物（BTK 抑制剂）的治疗；
- •既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植；
- •伴有淋巴瘤中枢神经系统浸润；
- •首剂研究药物前 4 周内曾接受大型手术或发生严重创伤；
- •首剂研究药物给药前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、中药或其它临床研究治疗）；首剂研究药物给药前 14 天内接受类固醇激素（剂量相当于泼尼松日剂量＞30mg）抗肿瘤治疗；
- •首次研究药物给药前 4 周内或研究期间需要接受华法林或维生素 K 拮抗剂等抗凝治疗，或存在出血倾向或凝血障碍；
- •首剂研究药物给药前 2 周内有活动性感染；
- •病毒学检查：HBsAg 阳性；HBcAb 阳性且 HBV-DNA 检测≥检测正常值上限；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥检测正常值上限；HIV 抗体阳性；
- •进入研究前 6 个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II 度 II 型房室传导阻滞或Ⅲ度房室传导阻滞或 QTcF 间期（3 次均值）＞470msec（女性）或＞450msec（男性）；其他的尚未得到控制的症状性心律失常；
- •进入研究前 6 个月内发生过脑血管意外，短暂性脑缺血发作；
- •进入研究时存在其他恶性肿瘤史（已经治愈的原位宫颈癌，皮肤癌除外；获得完全缓解？5 年的乳腺癌、黑色素瘤除外）；
- •既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等；
- •受试者无法吞咽，或有处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受胃切除术或胃束带。但曾接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病是允许的；
- •受试者有其他严重 / 重度急性或慢性疾病或精神疾病，包括近期（过去 1 年内）或当前的自杀意念或行为，或有可能会增加参与研究或试验用药品管理相关风险、可能干扰对研究结果的解释或干扰研究者判断的实验室异常；
- •经研究者判断，患者可能有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素。
结局指标
主要结局
安全性和耐受性
时间窗: 整个试验周期
最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 第 1 周期
推荐 II 期临床研究的使用剂量（RP2D）
时间窗: 剂量爬坡、PK 拓展阶段
次要结局
- 疗效指标：总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、起效时间（TTR）、无进展生存期（PFS）(直至试验结束)
- 单次给药 PK：达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F），血药浓度-时间曲线下面积（AUC）等(第 1 周期的单次给药期间)
- 连续给药 PK：AUCss、Cmax,ss、Tmax,ss、t1/2、Vss/F、CL/F、蓄积比等(第 1 周期的连续给药期间)
- 外周血单个核细胞（PBMCs）中 BTK 被占据的比例(剂量爬坡、PK 拓展阶段)
研究者
毛勇
成都倍特药业有限公司 / 成都海博锐药业有限公司
研究点 (3)
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