CTR20220530进行中（未招募）3 期
在晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者中开展的一项开放标签、随机 III 期研究，旨在评估帕博利珠单抗（MK-3475）联合 Belzutifan（MK-6482）及仑伐替尼（MK-7902），或 MK-1308A 联合仑伐替尼，相比于帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性
未提供214 个研究点 分布在 7 个国家目标入组 249 人开始时间: 2022年3月14日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 249
- 试验地点
- 214
- 主要终点
- PFS 无进展生存期
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在晚期 ccRCC 受试者一线治疗中比较帕博利珠单抗联合 Belzutifan（MK-6482）及仑伐替尼，或 MK-1308A 联合仑伐替尼，相比于帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为一线治疗的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织学确诊为透明细胞 RCC（有或无肉瘤样特征），不可切除、局部晚期或转移，即根据 AJCC 为 IV 期 RCC
- •既往没有接受过晚期 ccRCC 的系统性治疗
- •由当地研究中心的研究者 / 影像科根据 RECIST 1.1 评估，确定具有可测量病灶
- •提交一份既往未接受放疗时的肿瘤病灶的归档肿瘤组织样本或新鲜针吸活检或切除活检肿瘤组织样本
- •男性或女性，在签署知情同意书时至少年满 18 岁（含）
- •KPS 评分至少为 70%
- •在采用或不采用抗高血压药物的情况下血压控制充分，被定义为 BP≤150/90 mmHg 并且在随机分组之前 1 周内抗高血压用药没有变化
- •良好器官功能实验室值，血液学：ANC≥1500/μL，血小板≥100 000/μL，血红蛋白≥10.0 g/dL；肾脏：肌酐和实测或计算的 CrCl≤ 1.5 × ULN 和或对于肌酐水平> 1.5 × 机构 ULN 的受试者，≥ 30 mL/min；肝脏：总胆红素≤ 1.5×ULN 或直接胆红素≤ ULN（对于总胆红素水平> 1.5×ULN 的受试者），AST 和 ALT≤ 2.5×ULN（如果有肝转移，≤ 5×ULN）；凝血功能： INR 或 PT≤1.5 × ULN
- •接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或 RANK-L 抑制剂）的受试者必须在随机分组 / 分配前至少 2 周开始该治疗
- •男性参与者在最后一剂 belzutifan 和仑伐替尼的研究干预期间和之后至少 5 天内禁止异性性交或同意使用避孕措施
- •女性参与者没有怀孕或哺乳，或者不是有生育能力的女性 (WOCBP)，或者在干预期间以及使用帕博利珠单抗或 MK1308A 末次给药后至少 120 天，或在仑伐替尼或 belzutifan 末次给药后至少 30 天（以最后发生者为准），使用高效的避孕方法或禁止异性性交
- •受试者（或监护人，如适用）能够签署参加研究的知情同意书
排除标准
- •在过去 3 年内已知有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤
- •在随机分组前 4 周内接受过大手术，但不包括肾切除术
- •已知有 CNS 转移和 / 或癌性脑膜炎
- •研究干预首次给药前 2 周内接受过既往放疗。受试者必须已经从所有与放疗相关的毒性中恢复过来，并且不需要皮质类固醇治疗。非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤2 周的放疗）需要 1 周的洗脱期
- •存在低氧，定义为静息时脉搏血氧计读数< 92%，或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧
- •从研究干预首次给药起 12 个月内患有临床严重心脏疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心律失常。允许药物治疗下稳定可控的心律失常
- •采用 MUGA 或 ECHO 确定的 LVEF 低于机构（当地实验室）正常范围
- •QTc 间期延长>480 ms
- •在研究干预首次给药前 28 天内接受集落刺激因子（如，G-CSF、GM-CSF 或重组 EPO）
- •有症状性胸腔积液（例如咳嗽、呼吸困难、胸膜炎性胸痛）。在对这些病症进行治疗（包括治疗性胸腔穿刺术）后临床稳定的受试者有资格参与研究
- •无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如，胃切除术、部分肠梗阻、吸收不良）
- •现有≥3 级胃肠道或非胃肠道瘘管
- •具有免疫缺陷诊断或在研究治疗首次给药前 7 天内正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松等效物）或任何形式的免疫抑制治疗
- •尿蛋白≥1 g/24 小时
- •有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史
- •在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。注：允许接种灭活疫苗
- •当前正在参与或既往参与过试验用药物研究，或者在试验治疗首次给药前 4 周内使用过试验性器械
- •对本研究中包含的任何研究药物有超敏反应史。实例包括但不限于：
- •对帕博利珠单抗和 / 或任何辅料成分、MK-1308 或 belzutifan 严重过敏（≥3 级）。
- •对仑伐替尼有重度超敏反应史（如，全身性皮疹 / 红斑、低血压、支气管痉挛、血管性水肿速发过敏反应）。
- •患有在过去 2 年内需要进行系统性治疗（即使用疾病调节药物、类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫疾病。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视作系统性治疗，允许使用
- •有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或目前患有肺炎
- •具有需要系统性治疗的活动性感染
- •已知有 HIV 感染史。除非当地监管当局强制要求，否则无需进行 HIV 检测。
- •已知有乙型肝炎（定义为 HBsAg 反应性）或活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染的病史。
- •发现有可能干扰试验结果、妨碍受试者全程参与研究的疾病史或疾病证据，包括治疗或实验室值检查异常，或研究者认为参加研究不符合受试者的最大获益
- •有肿瘤内空泡化、包囊或侵犯大血管的影像学证据。
- •随机分组前 3 个月内有具临床意义的血尿、呕血或咯血（>2.5 mL 红色血液），或有其他大出血史（例如，肺出血）。
- •接受过同种异体组织 / 实体器官移植的受试者
结局指标
主要结局
PFS 无进展生存期
时间窗: 约 46 个月
OS 总生存期
时间窗: 约 66 个月
次要结局
- ORR 客观缓解率(约 46 个月)
- DOR 持续缓解事件(约 66 个月)
- 不良事件以及因 AE 引起的停药(试验全程)
研究者
李海静
Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc./默沙东研发（中国）有限公司/MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine)
研究点 (214)
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