ChiCTR1900022300尚未招募2 期
一项评价注射用重组人源化抗 HER2 单克隆抗体-美登素偶联物联合重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液治疗 HER2 阳性晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰb 期/Ⅱa 期临床试验
自筹1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 39 人开始时间: 2018年12月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 39
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 最大耐受剂量
研究概览
简要总结
主要目的： 评价 BAT8001 联合 BAT1306 治疗 HER2 阳性晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： （1）评价 BAT8001 联合 BAT1306 的药代动力学（PK）及免疫原性特征。 （2）初步评价 BAT8001 联合 BAT1306 的抗肿瘤疗效。 探索性目的： 探索 BAT8001 联合 BAT1306 治疗晚期实体瘤患者的疗效相关的生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 15 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 ~ 75（含）周岁，性别不限；
- •组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
- •经检测确认为 HER2 阳性，定义为：IHC 3+或者 ISH +；
- •ECOG 体力状况评分 0-1 分；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •器官系统 实验室检测值
- •血液系统（14 天内未接受过输血或集落刺激因子（G-CSF）治疗）
- •中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥100×109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥90g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN；
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULN；
- •肌酐（Cr） ≤1.5×ULN
- •肌酐清除率（CCr） ＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- •肌钙蛋白 T <1×ULN
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 6 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性；
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
排除标准
- •首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，或其他临床试验药物治疗；
- •注：免疫检查点抑制剂，包括抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体，丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次服药 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药 2 周内；
- •既往使用的蒽环类药物累积剂量满足以下任一数值：
- •? 多柔比星或脂质体多柔比星>360mg/m2
- •? 表柔比星>540mg/m2
- •? 米托蒽醌>84mg/m2
- •? 如果使用另一种蒽环类药物或一种以上蒽环类药物，累积剂量超过多柔比星 360 mg/m2 的等效剂量
- •首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤；7 天内接受过皮下静脉通路设备植入手术（如 PICC）；
- •试验期间需要合并使用，或首次给药前 1 周内（或药物的 3 个半衰期，以时间较长的为准）接受过 CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂（见附录 7）；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发除外）；
- •具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；临床症状怀疑脑或者软脑膜的疾病者需 CT /MRI 检查予以排除；
- •既往曾在免疫治疗中出现≥3 级的免疫相关不良事件（irAE，见附录 5）
- •患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；
- •在首次给药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
- •除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
- •目前或曾患有间质性肺病者；
- •有未控制的活动性感染；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性；
- •活动性乙型肝炎患者（乙型肝炎病毒滴度高于检测下限），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染（抗丙型肝炎抗体阳性或丙型肝炎 RNA 阳性）；
- •存在≥2 级的外周神经病变；
- •有严重的心血管疾病史：
- •? 需要临床干预的室性心律失常；
- •? 入组前 6 个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中、血栓栓塞事件或其他 3 级及以上心血管事件；
- •? 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）<50％；
- •? 单药无法控制的高血压（治疗后收缩压＞140mmHg 和 / 或舒张压＞90mmHg）；
- •已知的对曲妥珠单抗或其他抗 PD-1、抗 PD-L1 单克隆抗体药物过敏；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
研究组 & 干预措施
1
200mgBAT1306+2.4mg/kgBAT8001
2
200mgBAT1306+3.6mg/kgBAT8001
3
200mgBAT1306+2.4mg/kg 或 3.6mg/kgBAT8001
结局指标
主要结局
最大耐受剂量
临床试验推荐剂量
次要结局
- 药代动力学
- 免疫原性
- 有效性
- 生物标志物
研究者
研究点 (1)
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