ChiCTR2200057107尚未招募1 期
评价 NIP142 胶囊在 EGFR 突变阳性的局部晚期 / 转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的单臂、开放、多中心的 Ia/Ib 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 54
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 安全性指标
研究概览
简要总结
- 剂量递增阶段（Ia 期）： （1）主要目的： 1）评价 NIP142 胶囊在 EGFR 突变阳性的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的安全性与耐受性； 2）探索 NIP142 胶囊在 EGFR 突变阳性的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的剂量限制性毒性（DLT）和 MTD； （2）次要目的： 1）评价 NIP142 胶囊及其主要代谢产物（如数据允许）在 EGFR 突变阳性的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的 PK 特征； 2）初步评价 NIP142 胶囊在 EGFR 突变阳性的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的 ORR、DOR、DCR、PFS 和 OS [仅适用于 EGFR ex20ins 患者]；
- 剂量扩展阶段（Ib 期） （1）主要目的： 1）评价 NIP142 胶囊在 EGFR ex20ins 的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的 ORR； （2）次要目的： 1）确定 NIP142 胶囊在 EGFR ex20ins 的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的 RP2D； 2）评价 NIP142 胶囊在 EGFR ex20ins 的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的 DOR、DCR、PFS 和 OS； 3）评价 NIP142 胶囊在 EGFR ex20ins 的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的安全性； 4） 基于群体 PK 分析方法，探索 NIP142 胶囊在 EGFR ex20ins 的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者中的 PK 特征（如数据允许）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 岁，男性或女性；
- •经组织学或细胞学确诊，且不适合手术或根治性放疗的局部晚期 / 转移性 NSCLC 患者；
- •经证实具有 EGFR 突变阳性患者（剂量扩展阶段仅纳入基因突变类型为 EGFR ex20ins）；
- •（1）剂量递增阶段：经过系统性抗肿瘤治疗后进展或对标准治疗不能耐受的 EGFR 突变阳性患者（如 EGFR 敏感突变合并 T790M 耐药突变需经过奥希替尼或其他第三代 EGFR TKI 治疗后进展或不能耐受；伴 EGFR 敏感突变的患者需经过充分的靶向治疗和含铂化疗后进展或不耐受；伴 EGFR ex20ins 的患者需经过含铂化疗后进展或不耐受）；
- •注：针对 EGFR ex20ins 患者，筛选时须同时提供肿瘤组织样本（首选最后一次治疗进展后采集的肿瘤组织样本），并由中心实验室进一步确认突变状态。入组无需得到中心实验室确认；
- •（2）剂量扩展阶段：经过标准一线化疗后进展或对化疗不能耐受或拒绝接受化疗的 EGFR ex20ins 患者；筛选时须同时提供肿瘤组织样本（首选最后一次治疗进展后采集的肿瘤组织样本），并由中心实验室进一步确认突变状态。入组无需得到中心实验室确认；
- •具有至少一个可测量或可评估病灶（根据 RECIST V1.1[临床方案附录 1]，扩展阶段要求具有至少一个可测量病灶。可测量病灶定义为：通过 CT 或 MRI 测量的最长径≥10mm 的非淋巴结病灶或短径≥15mm 的淋巴结病灶）；
- •器官的功能水平必须符合下列要求（获得实验室检查前 14 天内不允许输血、使用任何细胞生长因子和 / 或升血小板药）：
- •（1）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
- •（2）TBIL≤1.5 倍正常值上限，AST 和 ALT≤2.5 倍正常值上限（有肝转移者，允许 TBIL≤3 倍正常值上限，AST 和 ALT≤5 倍正常值上限）；
- •（3）肌酐清除率（CrCL）≥45 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 计算公式）；
- •（4）INR≤1.5 倍正常值上限；
- •（5）血清脂肪酶≤1.5 倍正常值上限；血清淀粉酶≤1.5 倍正常值上限，除非血清淀粉酶升高是由于唾液同工酶所致。
- •预期寿命不少于 12 周，ECOG 评分 0~1 分（临床方案附录 2）；
- •对于绝经前有生育可能的女性受试者必须在首次用药前 7 天内进行血妊娠检查，且为阴性，必须为非哺乳期；无生育能力的女性可以不进行血妊娠检查及避孕，但须满足：年龄 50 周岁以上、未使用激素治疗且停经至少 12 个月，或已行绝育手术。所有入组患者（无生育能力的女性除外）均应在整个治疗期间及治疗结束后 6 个月采取有效的屏障避孕措施；
- •理解并自愿参加本研究，签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
排除标准
- •既往接受过 EGFR ex20ins 抑制剂（包括但不限于 Mobocertinib[TAK-788]、波奇替尼）及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗者（仅适用剂量扩展阶段）；
- •既往接受过高剂量（超过临床获批使用剂量）的三代 EGFR-TKI（如 160 mg 奥希替尼）治疗者（仅适用剂量扩展阶段）；
- •既往参加过 EGFR 单抗或 EGFR-cMET（如 JNJ-61186372）双抗及其原料药或其他临床试验阶段的同类药物治疗者（仅适用剂量扩展阶段）；
- •既往接受过下列任何一项抗肿瘤治疗者：
- •（1）首次用药前 4 周内经治的患者接受过 30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，且在首次用药前 14 天已经结束）、细胞毒性化疗药物、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂；
- •（2）首次用药前 2 周内或 5 个半衰期内（取长者）经治的患者接受小分子靶向抗肿瘤药物、以抗肿瘤为适应症的中药或中药制剂；
- •首次用药前 4 周内实施过或计划在试验期间实施大手术（建立血管通路、通过纵膈镜或胸腔镜进行活检的手术操作除外）者；
- •首次用药前 4 周或药物至少 5 个半衰期内（取长者）曾参加并接受过研究性药物或器械临床试验者；
- •首次给药前 1 周内或预期试验期间需要长期使用中效或强效 CYP3A 抑制剂或诱导剂者（临床方案附录 4）；
- •任何与既往抗肿瘤治疗相关的毒性未恢复至≤1 级者（脱发或与治疗相关的 2 级周围神经病变除外）；
- •伴有 EGFR C797S 突变的患者；
- •脊髓压迫（有症状或无症状）或脑转移者（允许以下情况入选：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 4 周者[若脑转移病灶接受过放疗或 / 和手术，则放疗和手术需距离首次用药前 1 个月及以上]）；
- •伴有明显症状且不稳定的胸腔积液或腹腔积液或心包积液者（经抽胸水或腹水或心包积液治疗后临床症状稳定者可以入组）；
- •既往有其它恶性肿瘤病史者，但已行根治术且术后 5 年未复发的恶性肿瘤除外，如宫颈原位癌，皮肤基底细胞癌以及甲状腺乳头状癌等；
- •目前存在间质性肺病、药物性间质性肺病、需要类固醇药物治疗的放射性肺炎，或具有这些疾病病史者；
- •伴有临床意义的心脑血管疾病者，包括但不限于：
- •（1）充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类[临床方案附录 3]III-IV）；
- •（2）控制不佳（稳定剂量的降压药物治疗后收缩压>160 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）的高血压；
- •（3）室性心律失常病史（如室性心动过速，室颤，尖端扭转型室性心动过速）；
- •（4）具有临床意义（由研究医生确定）的房性心律失常病史；
- •（5）随机化前 6 个月内心肌梗死；
- •（6）随机化前 6 个月内不稳定型心绞痛；
- •（7）随机化前 6 个月内脑血管意外 / 卒中；
- •（8）筛选期经超声心动图的左室射血分数（LVEF）<50%；
- •（9）筛选时 12 导联心电图（12-lead ECG）发现连续两次校正的 QT 间期（QTcF）>450 ms（男性）或（QTcF）> 470 ms（女性），或研究者认为有可能增加 QT 间期延长风险的其他心律失常或临床状态，如完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长 QT 综合征、严重低钾血症、或正在服用可导致 QT 间期延长的药物（临床方案附录 7）；
- •伴有能影响胃肠功能的病症或疾病，或接受过重大消化道手术，可能显著影响 NIP142 胶囊的服用或吸收（如溃疡性结肠炎、克罗恩病、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征等）或吞咽困难者；
- •伴有严重的皮肤病、皮疹、粘膜炎或皮肤感染，且需要治疗者，或任何严重或者未控制的眼部病变（如溃疡性角膜炎、球结膜炎等），且经研究者判断不适合参加临床试验者；
- •既往或目前伴有其他任何研究者认为可能干扰参加试验研究或评估的重度、急性或慢性疾病，经研究者判断不适合参加临床试验者；
- •乙型肝炎（乙肝表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性且 HBV DNA≥检测下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]抗体阳性且 HCV RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者；
- •已知或疑似对试验药物或其辅料过敏者；
- •其他研究者认为不适合入组者。
研究组 & 干预措施
剂量递增组
单次和多次给药
剂量扩展组
连续给药
结局指标
主要结局
安全性指标
次要结局
- 有效性指标
- 药代动力学指标
研究者
研究点 (3)
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