CTR20231893招募中1 期
评价注射用 BL-M11D1 在复发 / 难治性急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
成都百利多特生物药业有限责任公司 / 四川百利药业有限责任公司17 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2023年6月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- Ib：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
- 剂量递增阶段（Ia）：1）主要目的：观察 BL-M11D1 在复发 / 难治性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT 。2）次要目的：评估 BL-M11D1 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：检测肿瘤细胞表面的 CD33 蛋白表达，探索研究其与 BL-M11D1 有效性指标的相关性。2. 扩大入组阶段（Ib）：1）主要目的：进一步观察 BL-M11D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D 。2）次要目的：评估 BL-M11D1 的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：根据 Ia 期的结果，进一步研究所选生物标志物与初步疗效相关性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊的 CD33 阳性复发 / 难治性急性髓系白血病（AML）；
- •形态学评估骨髓中原始细胞需≥5%；
- •体力状况评分 ECOG ≤2 分；
- •首次给药前外周血白细胞计数≤25×10^9/L；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- •首次给药前 7 天内器官功能水平符合要求；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清 / 尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。
排除标准
- •急性早幼粒细胞白血病、慢性髓系白血病急性变或 MDS、MPN 转化的 AML；
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等；
- •筛选前 6 个月内严重心、脑血管疾病病史；
- •QT 间期延长 、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常；
- •活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
- •广泛肠切除病史或存在 Crohn's disease、溃疡性结肠炎或慢性腹泻、肠梗阻；
- •控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，有需要全身性类固醇治疗的 ILD 史，或现患间质性肺疾病；
- •存在中枢神经系统侵犯的患者；存在髓外侵犯的患者；
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M11D1 任何辅料成分过敏；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染；
- •活动性真菌、细菌或病毒感染；有严重的神经系统或精神疾病病史；
- •签署知情前 4 周内有临床明显出血或倾向的受试者；存在有临床症状或需反复引流的胸腹盆腔积液或心包积液；
- •首次给药前 4 周或 5 个半衰期内曾参加另一项临床试验；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
Ib：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 实际临床研究中
Ia：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 每 4 周为一个周期，第一周期为 DLT 观察期。
Ia：最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD。
次要结局
- 治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度(筛选期至安全性访视)
- 药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等(第一周期至后续周期)
- 免疫原性：抗 BL-M11D1 抗体发生率(第 1 周期首次给药前；第 2 周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-4h 内）；所有治疗周期结束后（疾病进展后 0-7 天内）。)
- Ib：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）(用药期间：诱导期间，每周期±3 天评估一次，巩固期间，每 2 周期±7 天评估 1 次；末次给药后第 1 年，每 8 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次。)
研究者
研究点 (17)
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