CTR20231161终止1/2 期
一项在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评价 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗皮下注射的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 I/IIa 期开放标签研究
未提供40 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 14 人开始时间: 2023年4月17日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 14
- 试验地点
- 40
- 主要终点
- IIa 期剂量探索： ORR（总缓解率）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： I 期：确定 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗 SC 的安全性和耐受性。 IIa 期：确定 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗 SC 的 RP2D；对 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗 SC 的临床疗效进行初步评价。 次要目的： I 期：表征联合治疗情况下 Modakafusp Alfa 和达雷妥尤单抗的 PK 特征；通过 ORR、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期表征抗骨髓瘤活性；表征 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗 SC 的免疫原性；表征可测量（微小）残留病变阴性和 MRD 阴性持续时间。 IIa 期：确定 DOR、临床获益率、临床获益持续时间、疾病控制率、疾病控制持续时间、至进展时间、至缓解时间、至下次治疗时间、PFS 和 OS；进一步表征 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗 SC 的安全性和耐受性；收集 Modakafusp Alfa 的 PK 数据，以支持群体 PK 和暴露-反应分析：收集达雷妥尤单抗 SC 的 PK 数据，以评估免疫原性对达雷妥尤单抗 PK 的潜在影响；进一步表征 Modakafusp Alfa 联合达雷妥尤单抗 SC 的免疫原性；表征 MRD 阴性和 MRD 阴性持续时间。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- I期：确定modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗sc的安全性和耐受性。 iia期：确定modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗sc的rp2d；对modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗sc的临床疗效进行初步评价。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者年龄在 18 岁及以上。
- •根据 IMWG 的标准有记录的 MM 诊断
- •可测量的疾病，定义为至少以下之一：
- •a. 血清蛋白电泳（SPEP）显示血清 M 蛋白≥0.5 g/dL（≥5 g/L）。
- •b. 尿蛋白电泳（UPEP）显示尿 M 蛋白≥200 mg/24 小时。
- •c. 如果血清 FLC 比率异常，则血清游离轻链（FLC）测定的受累 FLC 水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）。
- •仅适用于 I 期剂量递增部分的患者：
- •接受过至少 3 线治疗，包括至少 1 种 PI、1 种 IMiD 和 1 种抗 CD38 mAb 药物；或对 1 种 PI、1 种 IMiD 和 1 种抗 CD38 mAb 三类均耐药，不考虑既往治疗线数或治疗数。
- •仅适用于 IIa 期剂量探索部分的患者：
- •a. 既往接受过 1-3 线抗骨髓瘤治疗。
- •b. 对既往来那度胺治疗难治。
- •c. 对既往抗 CD38 mAb 治疗敏感（非难治性）或未接受过抗 CD38 mAb 治疗。
- •d. 最后一线治疗期间或之后有记录的疾病进展。
- •e. 对至少一线既往治疗出现 PR 或更佳的缓解反应。
- •筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0、1 或 2。
- •筛选期具有充分的器官功能
- •以下任何治疗 / 操作的末次给药与研究药物的首次给药之间的最小间隔应至少为：
- •化疗（包括 PI），和 IMiD 14 天
- •任何试验性抗肿瘤药物 28 天或 5 个半衰期，以较长者为准
- •基于抗体的抗肿瘤治疗 28 天或 5 个半衰期，以较长者为准
- •皮质类固醇治疗骨髓瘤 7 天
- •局部骨病灶的放射治疗 7 天
- •允许对疼痛部位进行预防性局部（“局灶”）放射治疗
- •重大手术。患者应从任何手术相关并发症中完全康复 28 天
- •接种任何活病毒 28 天
- •PI：蛋白酶体抑制剂；IMiD：免疫调节药物。
排除标准
- •既往暴露于 Modakafusp Alfa。
- •患有 POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤异常）综合征、孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、浆细胞性白血病或淋巴浆细胞性淋巴瘤。
- •尚未从既往骨髓瘤治疗或操作（化疗、免疫治疗、放疗）的不良反应中恢复至 NCI CTCAE（第 5 版）≤1 级或基线水平，脱发除外。
- •在任何时候接受过同种异体干细胞移植或在计划开始给药前 12 周内接受过自体干细胞移植（ASCT）。
- •过去 3 年内患有其他恶性肿瘤，除外已治疗的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌、宫颈原位癌、已切除的结直肠腺瘤性息肉、乳腺原位癌，或不再接受活性抗癌治疗，且经当地研究者在征得申办方同意后认为 3 年内复发风险极低的其他恶性肿瘤。
- •筛选期有 MM 累及中枢神经系统和 / 或累及脑膜的证据。
- •已知对 Modakafusp Alfa 制剂中使用的人重组蛋白或赋形剂严重过敏或产生过敏反应，或基于处方信息对研究联合用药、研究药物 / 输注前用药、其类似物或任何制剂的各种配方中的赋形剂严重过敏或产生过敏反应。
- •患者无法进行联合用药所需的说明书推荐 / 要求的预防治疗，即针对达雷妥尤单抗 SC 进行预防性抗病毒治疗。
- •乙型肝炎血清阳性，或已知的丙型肝炎血清阳性史或 HIV 血清阳性史。
- •患有充血性心脏衰竭（纽约心脏学会心功能分级≥II）、心肌病、活动性缺血或任何其他控制不佳的心脏状况，例如心绞痛、需要接受包括抗凝剂的治疗的临床显著心律失常，或具有临床意义的控制不佳的高血压。
- •入组前 5 个月内有急性心肌梗死病史，或在筛选期间有研究者认为具有医学相关性的心电图（ECG）异常。
- •通过 Fridericia 法校正的 QT 间期>480 msec（≥2 级）。
- •患有会妨碍研究进行和评估的并发疾病，包括但不限于：未得到控制的疾病、控制不佳和活动性感染（被视为机会性感染、危及生命或具有临床意义）、控制不佳的出血风险、控制不佳的糖尿病、肺部疾病（包括阻塞性肺病、肺纤维化和症状性支气管痉挛病史）、酒精性肝病或原发性胆汁性肝硬化。
- •患有慢性病，需要在治疗 MM 所需的皮质类固醇基础上长期使用系统性皮质类固醇，相当于泼尼松>10 mg/天或等效。
- •处于哺乳期或在筛选期间尿液或血清妊娠试验阳性或在研究药物首次给药前尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者（如适用）。
- •患有任何在研究者看来可能会干扰按照方案完成治疗的严重医学或精神疾病。
结局指标
主要结局
IIa 期剂量探索： ORR（总缓解率）
时间窗: 最长 60 个月
I 期剂量递增： DLT（剂量限制性毒性）发生率
时间窗: 最长 60 个月
I 期剂量递增： 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版确定的 TEAE（治疗期间出现的不良事件）频率和严重程度。
时间窗: 最长 60 个月
次要结局
- I 期剂量递增： 按剂量水平和周期日划分的 Modakafusp Alfa 在第 1 和第 2 周期 PK 参数(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 按剂量水平和周期日划分的达雷妥尤单抗在第 1 和第 2 周期 PK 参数(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 研究者评估的 ORR（总缓解率）。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 研究者评估的 DOR（缓解持续时间）。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 研究者评估的 PFS（无进展生存期）。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： OS（总生存期）。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： ADA（抗药物抗体）发生率和特征（例如，滴度和特异性）和中和抗体（NAb）。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 阈值为 10-5 的 MRD（微小残留病变）阴性 CR（完全缓解）率，CR（完全缓解）由研究者评估。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 阈值为 10-5 的 MRD（微小残留病变）阴性率。(最长 60 个月)
- I 期剂量递增： 阈值为 10-5 的 MRD（微小残留病变）阴性持续时间。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的 DOR（缓解持续时间）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的 CBR（临床获益率）缓解为 sCR、CR、非常好的部分缓解（VGPR）、PR 或轻微缓解。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的 DCB（临床获益持续时间）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的疾病控制率 DCR（临床获益率[CBR]+疾病稳定[SD]）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的疾病控制持续时间。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的 TTP（至进展时间）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的 TTR（至缓解时间）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： TTNT（至下次治疗时间）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 研究者评估的 PFS（无进展生存期）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： OS（总生存期）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： TEAE 的频率和严重程度（根据 NCI CTCAE 5.0 版）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： ADA（抗药物抗体）发生率和特征（例如，滴度和特异性）和 Nab（中和抗体）。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 阈值为 10-5 的 MRD（微小残留病变）阴性 CR（完全缓解）率，CR（完全缓解）由研究者评估。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 阈值为 10-5 的 MRD（微小残留病变）阴性率。(最长 60 个月)
- IIa 期剂量探索： 阈值为 10-5 的 MRD（微小残留病变）阴性持续时间。(最长 60 个月)
研究者
盛德峰
Takeda Development Center Americas, Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/BSP Pharmaceuticals S.p.A./Almac Clinical Services Limited
研究点 (40)
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