一项评价 Kylo-11 在中国成年健康受试者中单次给药剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 I 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 血常规、血生化、尿常规、凝血功能
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 评估中国健康成年受试者接受 Kylo-11 单次给药后 24 周内的安全性、耐受性。 次要研究目的： 评估中国健康成年受试者接受 Kylo-11 单次给药后整个研究期间的安全性、耐受性。 评估中国健康成年受试者接受 Kylo-11 单次给药后的药代动力学（PK）特征。 评估中国健康成年受试者接受 Kylo-11 单次给药后的药效动力学（PD）特征。 评估中国健康成年受试者接受 Kylo-11 单次给药后的免疫原性特征。 探索性目的： 初步探索 Kylo-11 单次给药后对脂蛋白（a）［Lp(a)］外其他血脂指标的影响。 初步鉴定 Kylo-11 单次给药后的代谢产物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •对试验内容、试验药物、试验过程等充分了解，能够与研究者良好沟通，愿意遵从研究规定，并自愿签署知情同意书；
- •年龄在 18 至 55 周岁（含边界值）之间，男女不限；
- •体重指数（BMI）＝体重（kg）/（身高）2（m2），BMI 在 19.0 ~ 30.0 kg/m2（含边界值）；男性志愿者体重≥ 50 kg，女性志愿者体重≥ 45 kg；
- •队列 1-6：筛选期检查 Lp(a)为 30 ~ 90 mg/dL 或 75 ~ 200 nmol/L（含边界值）；队列 7：筛选期检查 Lp(a)为>90mg/dL 或>200nmol/L；
- •女性受试者（除接受过外科手术绝育、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术者）必须在筛选期和试验首次给药前（D-1）血妊娠检查呈阴性；育龄女性受试者必须同意整个研究期间内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法（附录 1）；
- •男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意整个研究期间内不得捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套（附录 1）；
- •愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准
- •既往或当前存在重大或具有临床意义的疾病 / 异常，包括但不限于心血管、呼吸、消化道、肝脏、泌尿、血液学、内分泌、代谢、免疫、皮肤或精神神经系统慢性疾病史，也包括经研究者确定的与临床相关的过去 3 个月内任何急性疾病或可能影响研究进行的外科手术，或研究者认为存在安全性问题或影响 PK 评价的疾病者；
- •患有肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
- •当前患有需要全身系统性使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药的感染性病症；
- •有任何恶性肿瘤疾病史或吉尔伯特综合征者；
- •筛选期经 Bazett 公式（附录 2）校正的 QT 间期（QTcB），男性> 450 msec，女性> 470 msec 者（静息状态下 3 次读数的均值）；
- •乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体特异抗体任意一项为阳性者；
- •在试验首次给药之前的 12 个月内有酗酒史；或者每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位= 360 mL 啤酒、45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；或给药前酒精呼气检测结果呈阳性者；
- •筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支或习惯性使用含尼古丁制品，或筛选期尿尼古丁检测阳性者；
- •筛选前 3 个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或尿液多项毒品联合检测阳性者；
- •首次给药前 14 天内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者或其他可以明确影响血脂水平的医疗措施，或者末次用药距离试验用药品给药不足 5 个半衰期（以较长时间为准）者；
- •筛选时有未控制的高血压（定义为筛选时血压> 140/90 mmHg）者；
- •经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊，肾上腺素给药）的过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），或研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力者；
- •已知对试验用药品或类似药物或辅料过敏者；
- •妊娠、哺乳期女性、试验筛选前 14 天内发生无保护措施的性行为的女性受试者；
- •在试验首次给药前 3 个月内献血或失血≥ 400 mL 者；或计划在研究期间献血或输血者；或在试验首次给药 1 年前接受输血者；
- •在试验首次给药之前 3 个月内参与过任何药物、疫苗或器械临床试验并使用了研究药物、疫苗或器械者；
- •筛选前 6 个月内发生凝血功能障碍、出血倾向，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）或血小板计数超出实验室正常参考值范围，且研究者判断具有临床意义者；
- •筛选前 6 个月内有卒中或心肌梗死病史（无论是否同时使用抗凝药物）者；
- •存在以下任何实验室检查异常的受试者：
- •a) 国际标准化比值（INR）> 1.5×正常值上限（ULN）；
- •b) 心肌肌钙蛋白（肌钙蛋白 I）> ULN；
- •c) 估计的肾小球滤过率（eGFR）< 90 mL/min/1.73 m2（根据 CKD-EPI 公式计算，公式详见附录 3）或肌酐水平> ULN，且经研究者判断有临床意义；
- •d) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×ULN；
- •e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN；
- •f) 肌酸激酶（CK）> 2.5×ULN；
- •不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
- •在筛选或入住前 72 小时内进行剧烈活动者；
- •研究者认为受试者有不适合该研究的其他情况。
- •注：排除标准 1、3、7、8、9、10、18 和 21 在筛选期和 D-1 入住研究中心时通过问诊信息评估；排除标准 2、4、12、13、14、15、17 和 20 在筛选期通过问诊信息评估；排除标准 16 在筛选期和 D-1 入住研究中心时通过问诊信息，并结合联网筛查评估。
结局指标
主要结局
血常规、血生化、尿常规、凝血功能
时间窗: 筛选期、D1、D3、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D225、D281、D337 或提前结束研究访视时，如未进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯仅在 D85、D169/提前结束研究访视时检测；如进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯尽在 D85、D169、研究结束访视 / 提前结束研究访视时检测。
甲状腺功能检查
时间窗: D28~D-2、D7、D169（研究结束）或提前结束研究访视时
生命体征
时间窗: 整个临床试验过程
体格检查
时间窗: D28~D-2、D2、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束） D225、D281、D337 或提前结束研究访视时
12 导联 ECG 检查
时间窗: 筛选期、D1、D2、D3、D7、D15、D29、D85、D169（研究结束）、D225、D281、D337 或提前结束研究访视时
给药后 24 周内的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的例次、例数、发生率和严重程度，以及与 Kylo-11 的相关性
时间窗: 给药后 24 周内
血常规、血生化、尿常规、凝血功能
时间窗: 筛选期、D1、D3、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D225、D281、D337 或提前结束研究访视时，如未进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯仅在 D85、D169/提前结束研究访视时检测；如进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯尽在 D85、D169、研究结束访视 / 提前结束研究访视时检测。
甲状腺功能检查
时间窗: D28~D-2、D7、D169（研究结束）或提前结束研究访视时
生命体征
时间窗: 整个临床试验过程
次要结局
- 整个研究期间的 AE 和 SAE 的例次、例数、发生率和严重程度，以及与 Kylo-11 的相关性(整个临床试验过程)
- 血常规、血生化、尿常规、凝血功能(筛选期、D1、D3、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D225、D281、D337 或提前结束研究访视时，如未进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯仅在 D85、D169/提前结束研究访视时检测；如进入延长随访期，总胆固醇、甘油三酯尽在 D85、D169、研究结束访视 / 提前结束研究访视时检测。)
- 甲状腺功能检查(D28~D-2、D7、D169（研究结束）或提前结束研究访视时)
- 生命体征(整个临床试验过程)
- 体格检查(D28~D-2、D2、D7、D15、D29、D57、D85、D113、D141、D169（研究结束） D225、D281、D337 或提前结束研究访视时)
- 12 导联 ECG 检查(筛选期、D1、D2、D3、D7、D15、D29、D85、D169（研究结束）、D225、D281、D337 或提前结束研究访视时)
- PK 终点：包括但不限于以下 PK 参数：Cmax、Tmax、AUC0-t， AUC0-∞、AUCex%、T1/2、CL/F、Vz/F、尿液的累积排泄量（Ae）、累积排泄分数（fe）、肾清除率（CLR）。(D1 给药前 2h、给药后 0.5、1、2、4、6、8、10、12h、D2、D3、D4、D7、D15、D22、D29、D43、D57、D71、D85、D113、D141、D169（研究结束）、D197)
- PD 终点：Lp（a）水平随时间推移较基线变化的绝对值和变化百分比。(D1 给药前 120min、D3、D7、D15、D22、D29、D43、D57、D71、D85、D113、D141、D169、D197、D225、D253、D281、D309、D337 或提前结束研究访视时)
- 免疫原性终点：抗药抗体（ADA）水平随时间推移的变化。(D1 给药前 120min、D29、D169（研究结束）、延长随访期的末次访视或提前结束研究访视时)
研究者
张秦生
厦门甘宝利生物医药有限公司