评估 GNC-035 四特异性抗体注射液在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、I/II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 21
- 主要终点
- I 期：安全性和初步有效性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期（预计共入组约 20 例）：1）主要目的：观察 GNC-035 在复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和初步有效性，确定 GNC-035 的 DLT 和 MTD，或 MAD，确定 RP2D。2）次要目的：评估 GNC-035 的药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：初步探索 GNC-035 的药效动力学特征。初步探索 GNC-035 的生物标志物与不良反应和疗效的相关性。初步探索外周血免疫细胞杀伤实验、T 细胞亚型分析、外周 B 细胞清除等探索性临床药理药效作用。 II 期（计划入组约 20 例）：1）主要目的：探索 GNC-035 在复发 / 难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤患者中的有效性。2）次要目的：评估 GNC-035 的安全性和耐受性、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：进一步探索 GNC-035 的药效动力学特征。进一步探索 GNC-035 的生物标志物与不良反应和疗效的相关性。进一步探索外周血免疫细胞杀伤实验、T 细胞亚型分析、外周 B 细胞清除等探索性临床药理药效作用。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察gnc-035在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和初步有效性，确定gnc-035的 Dlt 和 Mtd，或 Mad，确定 Rp2d。2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •患有组织学或细胞学确诊的复发难治性非霍奇金淋巴瘤；
- •对于复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者。具体包括：
- •至少经历 1 线标准治疗失败的患者；
- •研究者判定无或不适用其他治疗的复发或难治性患者。
- •对于非霍奇金淋巴瘤， 在筛选期必须具有至少一处符合 Lugano 评效标准定义的可测量病灶；
- •体力状况评分 ECOG ≤2 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- •首次给药前 7 天内器官功能水平符合要求；
- •有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清 / 尿妊娠试验必须为阴性；
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- •本研究给药前 28 天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（“大手术”由研究者定义）；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •活动性自身免疫性疾病的患者；
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤；
- •人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
- •药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •有严重的心脑血管疾病史；
- •对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-035 任何辅料成分过敏的患者；
- •妊娠或正在哺乳的女性；
- •存在中枢神经系统侵犯的患者；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（ALLo-HSCT）；
- •在开始 GNC-035 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
- •在开始 GNC-035 治疗前 4 周内接受过放疗、大分子靶向药物；治疗前 2 周或 5 个半衰期内（以时间较短为准）接受过化疗和小分子靶向药物；
- •在开始 GNC-035 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b 治疗且仍有应答；
- •在开始 GNC-035 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
- •在本试验给药前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过其他临床试验的研究药物；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
I 期：安全性和初步有效性
时间窗: 实际临床研究中
I 期：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 剂量限制性毒性（DLT）观察期为 C1D1 至目标剂量第二次给药后 7 天。
I 期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）
时间窗: 选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD。
I 期：治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度
时间窗: 筛选期至随访
I 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 实际临床研究中
II 期：客观缓解率（ORR）
时间窗: 用药第 1 年，在 C2D21±3 天、C4D21±3 天、C6D21±3 天 、C8D21±3 天各进行一次，随后每 4 个周期±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每 4 个月±7 天检查 1 次。
次要结局
- I 期：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR 率(用药第 1 年，在 C2D21±3 天、C4D21±3 天、C6D21±3 天 、C8D21±3 天各进行一次，随后每 4 个周期±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每 4 个月±7 天检查 1 次。)
- I 期：“研究药物相关的不良事件” 发生的类型、频率、严重程度；体格检查异常；实验室检查异常等(筛选期至随访)
- I 期：药代动力学（PK）参数，包括但不限于 Cmax、Css、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2 等(第一周期至后续周期)
- I 期：抗 GNC-035 抗体（ADA）的发生频率和滴度(第一周期至安全性随访 30±3 天。)
- II 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度(筛选期至随访)
- II 期：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）(用药第 1 年，在 C2D21±3 天、C4D21±3 天、C6D21±3 天 、C8D21±3 天各进行一次，随后每 4 个周期±3 天检查 1 次；用药第 2 年，每 4 个月±7 天检查 1 次。)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司