A double-blind, randomized, placebo controlled, parallel group, multi-center, phase III trial of ofatumumab investigating clinical efficacy in adult patients with active rheumatoid arthritis who had an inadequate response to methotrexate therapyEstudio Fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico, para investigar la eficacia clínica de ofatumumab en pacientes adultos con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a la terapia con metotrexato. - Investigating clinical efficacy of ofatumumab in RA patients who had an inadequate response to MTX

Conditions: Rheumatoid ArthritisArtritis Reumatoide
MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10039073Term: Rheumatoid arthritis

Registration Number: EUCTR2007-002950-42-ES

Lead Sponsor: Genmab A/S

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: ot Recruiting

Sex: All

Target Recruitment: 248

Inclusion Criteria

1.Edad =18 años.
2.Diagnóstico de artritis reumatoide según el American College of Rheumatology (clasificación ACR1987) de al menos seis meses de duración desde el diagnóstico en la selección.
3.Enfermedad activa en el momento de la selección, definida por:
-=8 articulaciones hinchadas (de 66 articulaciones evaluadas)
y
-=8 articulaciones dolorosas (de 68 articulaciones evaluadas)
y
-Proteína C-reactiva (PCR) =1 mg/dL o velocidad de sedimentación globular (VSG) =22 mm/hora (utilizando Becton Dickinson Seditainer)
y
-DAS28 =3,2 (basado en la VSG)
Nota: Las articulaciones hinchadas y dolorosas se evaluarán de nuevo en la visita basal (Visita 2) para confirmar que se cumplen los criterios de elegibilidad antes de la aleatorización. Siempre que sea posible, la re-evaluación del recuento articular debe realizarse en la visita basal (Visita 2); si no es posible, puede hacerse =3 días antes de la Visita 2.
4.Clase funcional de la AR I, II o III *
5.Respuesta inadecuada al tratamiento previo o actual con metotrexato definida como:
-Eficacia inadecuada a juicio del investigador tras 12 semanas como mínimo de tratamiento con al menos 15mg semanales de metotrexate
y/o
-Intolerancia definida como uno o más efectos secundarios durante el tratamiento con al menos 15mg semanales, durante una semana como mínimo, que razonablemente determinan la interrupción o la reducción de la dosis de metotrexato.
6.Tratamiento con metotrexato (MTX), 7,5-25 mg/semana, al menos durante 12 semanas y a una dosis estable al menos 4 semanas antes de la Visita 2. Dosis de MTX tan bajas como 7,5mg a la semana están permitidas en los pacientes que no puedan tolerar dosis más altas.
7.Después de recibir la información verbal y por escrito sobre el estudio, el paciente debe firmar el consentimiento informado antes de realizar cualquiera de las actividades relacionadas con el estudio, incluido el lavado de otros fármacos.
Francia: En Francia, un sujeto sólo será elegible para participar en este estudio si está afiliado o es beneficiario de la seguridad social.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

1.Pacientes con historia de otra enfermedad reumática autoinmune distinta de la AR (excepto el síndrome de Sjögren secundario, la afectación sistémica significativa secundaria a AR (vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty).
2.Exposición previa a terapias antirreumáticas biológicas reductoras de células, incluidos los compuestos en investigación (ej., anti-CD11a, anti-CD19, anti-CD20, anti-CD22, anti-BLyS/BAFF, anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5, CAMPATH, etc).
3.Exposición previa a FAMEs biológicos
4.Pacientes que hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos en las 4 semanas anteriores a la Visita 2:
-terapia anticancerosa (ej., agentes alquilantes, anti-metabolitos, análogos de la purina, anticuerpos monoclonales).
-Glucocorticoides a menos que se administren a dosis equivalentes a =10mg de prednisona/día.
-Corticosteroides intraarticulares, i.m. o i.v.
-Vacunas con gérmenes vivos/atenuados
-Hidroxicloroquina
-Ciclosporina
-Azatioprina
-Penicilamina
5.Exposición a sulfasalazina en las 6 semanas anteriores a la Visita 2.
6.Exposición a leflunomida en las 12 semanas anteriores a la Visita 2 a menos que el paciente haya completado el tratamiento con colestiramina oral para el lavado de acuerdo con la práctica clínica aceptada localmente.
7.Exposición a terapia con sales de oro =12 semanas antes de la Visita 2.
8.Exposición a inmunogammaglobulinas i.v. =24 semanas antes de la Visita 2.
9.Melanoma maligno antiguo o actual.
10.Cáncer antiguo o actual, excepto:
-Carcinoma cervical de estadio 1B o menos
-Basalioma y carcinoma cutáneo de células escamosas
-Otro cáncer con una duración de la respuesta completa >5 años
11.Enfermedad infecciosa activa en evolución o crónica que requiera tratamiento sistémico como, pero no limitada a, infección renal crónica, infección pulmonar crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa B y C.
12.Cardiopatía clínicamente significativa como, angina inestable, infarto agudo de miocardio en los seis meses anteriores a la selección, insuficiencia cardiaca congestiva, anomalías conocidas del intervalo QT y arritmia que requiera tratamiento, excepto las extrasístoles o las anomalías menores de la conducción.
13.Enfermedad concurrente significativa no controlada incluida, pero no limitada a, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica, o evidencia de enfermedad desmielinizante.
14.Historia de enfermedad cerebrovascular significativa.
15.VIH positivo conocido.
16.Valores de laboratorio en la selección (según el laboratorio central):
-Hemoglobina <5,6 mmol/L (9 g/dL)
-Neutrófilos <2 x 109/L
-Plaquetas <100 x 109/L
-IgG en suero -ALT en suero >3 veces por encima del límite superior normal (según el rango del laboratorio central)
-AST >1,5 veces por encima del límite superior normal (según el rango del laboratorio central)
-ALP >2 veces por encima del límite superior normal (según el rango del laboratorio central)
-Creatinina en suero >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
17.Serología positiva de hepatitis B definida como:
-Test positivo para HBsAg y/o
-Test positivo para anti-HBc y anti-HBs
Los pacientes con vacunación documentada contra la hepatitis B (inmunización primaria y secundaria y dosis de recuerdo) se considerarán negativos.
18.Pacientes con virus JC (JCV) positivo en plasma/leucocitos mediante RCP (cada compartimento)
19.Hipersensibilidad conocida a los comp