评价 SI-B001+SI-B003 双药联合或不联合化疗（SI-B001+SI-B003±化疗）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的安全性和有效性的 Ib/II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 160
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- Ib/II 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ib 期：1）主要目的：观察 SI-B001+SI-B003 双药联合的安全性和耐受性，确定在局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症中的 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。2）次要目的：评估 SI-B001+SI-B003 双药联合的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。3）探索性目的：探索预测 SI-B001+SI-B003 双药联合有效性指标的生物标志物，如 EGFR 和 / 或 HER3 的蛋白表达和 / 或基因扩增、PD-L1 表达水平等。II 期：1）主要目的：评价 SI-B001+SI-B003 双药联合或不联合化疗在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性。2）次要目的：评价 SI-B001+SI-B003 双药联合或不联合化疗的安全性和耐受性、PK/PD 和免疫原性。3）探索性目的：探索预测 SI-B001+SI-B003 双药联合或不联合化疗有效性指标的生物标志物，如 EGFR 和 / 或 HER3 的蛋白表达和 / 或基因扩增、PD-L1 表达水平等。探索 SI-B001、SI-B003 的药物-药物相互作用（DDI）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 观察si-b001+si-b003双药联合的安全性和耐受性，确定在局部晚期或转移性非小细胞肺癌适应症中的ii期临床研究推荐剂量（rp2d）。2）
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- •年龄≥18 岁且≤75 岁；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •受试者须同意在筛选期完成 ctDNA 检测；
- •经组织学或细胞学确诊局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
- •同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
- •体能状态评分要求： ECOG ≤1 分；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
- •首次使用研究药物前 14 天内不允许输血、不允许使用白蛋白、集落刺激因子、任何细胞生长因子和 / 或升血小板药前提下，器官功能水平必须符合要求；
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
- •尿蛋白≤1+或≤1000mg/24h；
- •有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至给药后 24 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •签署知情同意书前提示有关基因改变；
- •入组 II 期患者，出现以下任一条件: a) 适合局部治疗且有局部治疗意愿的患者；b) 接受过系统化疗；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •本试验给药前 4 周内参加过任何其他临床试验者（以末次给药的时间为准）；
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等，2 周内使用过姑息性放疗、小分子靶向治疗等抗肿瘤治疗；
- •在首次给药前 4 周内接受过重大手术（由研究者定义）；
- •本研究给药前 2 周内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病； 有 ILD 病史、当前患有 ILD 或在筛选期间疑似患有此类疾病；
- •并发肺部疾病导致临床重度呼吸功能受损；
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
- •患有需要静脉抗感染治疗的活动性感染；
- •影像学检查提示肿瘤已经侵犯或包绕胸部、颈部、咽部大血管，且经抗肿瘤治疗后有出血风险；
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •在首次使用研究药物前 4 周内使用过减毒活疫苗；
- •首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物；
- •活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者；
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤；
- •人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或丙型肝炎病毒感染；
- •药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •有严重的心脑血管疾病史；
- •有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
- •既往异基因干细胞、骨髓或器官移植病史；
- •对重组人源化抗体有过敏史或对 SI-B001、SI-B003 任何辅料成分过敏的患者；
- •有自体或异体干细胞移植史；
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。
结局指标
主要结局
Ib/II 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 实际临床研究中
Ib/II 期：客观缓解率（ORR）
时间窗: 用药第一年，每 6 周±7 天评估一次，用药第二年，每 12 周±7 天评估一次；非疾病进展原因出组的患者，末次给药后第 1 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年起，每 24 周±7 天评估 1 次。
Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: DLT 观察期为每个剂量水平的第一个治疗周期（若存在延迟给药，则 DLT 观察期对应延长，延长时间最长不超过 7 天）。
Ib 期：最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）
时间窗: 选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD。
次要结局
- Ib/II 期：治疗过程中不良事件（TEAE）和药物相关不良事件（TRAE）的发生类型、频率、严重程度(筛选期至安全性访视)
- Ib/II 期：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）(用药第一年，每 6 周±7 天评估一次，用药第二年，每 12 周±7 天评估一次；非疾病进展原因出组的患者，末次给药后第 1 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年起，每 24 周±7 天评估 1 次。)
- Ib/II 期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等(第一周期至后续周期)
- Ib/II 期：免疫原性：抗 SI-B001、SI-B003 抗体（ADA）或中和抗体（Nab）(每个周期 D1 给药前 4h 内；安全性访视日。)
研究者
姜振洋
四川百利药业有限责任公司