CTR20190421进行中（未招募）1 期
靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受体修饰的自体 T 细胞 治疗晚期肝细胞癌的 I 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 15 人开始时间: 2019年3月19日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 CAR-GPC3 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中剂量递增输注的安全性、耐受性
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~70 岁（含），男女均可
- •经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌（HCC）患者，不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受（系统性治疗包括但不限于全身用化疗、分子靶向等治疗）
- •按照 RECIST1.1 标准至少有一个可稳定评估的靶病灶；定义为其中肝内病灶要求动脉期强化显影
- •肿瘤组织样本经免疫组织化学（IHC）检测 GPC3 呈阳性
- •按照巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）分期为 C 期或不适于接受局部治疗 / 局部治疗进展的 B 期
- •预计生存期＞ 12 周
- •肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7 分
- •ECOG 体力状态评分 0~1
- •若患者 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，需满足 HBV-DNA＜2000 IU/ml。HBsAg 阳性患者必须按《慢性乙型肝炎防治指南 2019 版》接受抗病毒治疗
- •育龄妇女受试者必须在筛选期和开始研究用药前 14 天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，愿意在试验期间（细胞输注后 12 个月（M12）内）采用可靠的方法避孕；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应接受过绝育手术或同意在试验期间采用可靠的方法避孕
- •能够理解并签署知情同意书
排除标准
- •HCV-RNA、HIV 抗体或梅毒抗体检测阳性
- •任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核
- •单采前 2 周内接受过相当于>15 mg/天泼尼松的全身性类固醇药物，吸入性类固醇除外
- •对免疫治疗及相关药物过敏、既往有严重过敏史、对β-内酰胺类抗生素过敏
- •既往或目前存在肝性脑病
- •目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入）
- •影像学检查结果：肝脏被肿瘤取代比例≥50%，或门脉主干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉 / 下腔静脉；或存在中央型或广泛的肺转移灶
- •存在中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病
- •目前存在需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压
- •患者具有已知活动性的自身免疫性疾病，需要采用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗
- •有器官移植病史或正等待器官移植（包括肝移植）的患者
- •单采前 4 周内接受过抗 PD-1/ PD-L1 单克隆抗体治疗；单采前 2 周内进行过针对研究疾病的外科手术治疗、介入治疗、放疗、消融等局部治疗或全身系统性化疗治疗；或单采前 1 周内接受过胸腺肽、干扰素等免疫治疗或任何用于控制肝癌的中草药或中成药；或单采前 1 周内接受过索拉非尼，瑞戈非尼，仑伐替尼等靶向药治疗
- •既往接受过靶向 GPC3 治疗、TCR-T 治疗、CAR-T 治疗
- •既往 5 年内或同时患有其他未治愈的恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌除外
- •其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病（例如控制不良的糖尿病、未控制的充血性心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）<50%、近 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定性心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺病、有临床意义的肺功能检查异常）；或目前存在活动性胃溃疡、消化道出血或具有明确的胃肠道出血倾向）
- •研究者评估认为患者不能或不愿意依从研究方案的要求
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 输注后 D28
次要结局
- CAR-GPC3 T 细胞输注后植入终点，即细胞在体内的拷贝数和 持续存活时间(D0~W26)
- 总体不良事件和耐受性，包括不良事件、实验室检查、体格检查、生命体征等方面的异常或变化等。(24 个月)
- CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：无进展生存期（PFS）(无进展生存期（PFS）：为受试者从首次清淋日期开始，至第一次记录肿瘤进展（无论是否治疗）的日期或因任何原因死亡的日期，以先出现者为准。)
- CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：缓解持续时间（DOR）(缓解持续时间（DOR）：是指肿瘤第一次评估为 CR 或 PR 开始到第一次评估为 PD 或任何原因死亡的时间。)
- CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制时间（DDC）(疾病控制时间（DDC）：是指肿瘤第一次评估为 CR、PR 或 SD 开始到第一次评估为 PD 或任何原因死亡的时间。)
- CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总生存期（OS）(总生存期（OS）：从首次清淋日期到因各种原因导致受试者死亡之间的时间。)
- CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：总体客观缓解率（ORR）(总体客观缓解率（ORR）：指肿瘤体积缩小至 PR 或 CR 占可评价病例数的百分比。)
- CAR-GPC3 T 细胞输注后的抗肿瘤的疗效：疾病控制率（DCR）(疾病控制率（DCR）：从首次清淋日期开始，治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。)
研究者
魏青
科济生物医药（上海）有限公司
研究点 (6)
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