CTR20220392进行中（未招募）1 期
一项多中心、开放、Ia 期临床研究：ILB-2109 在晚期实体瘤患者的剂量探索和剂量扩展临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2022年3月3日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 观察单次口服和连续口服 ILB-2109 治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
此临床试验的主要目的包括观察单次口服和连续口服 ILB-2109 治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性以及确定 ILB-2109 的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）。次要目的包括评价 ILB-2109 的药代动力学特征以及初步评估 ILB-2109 治疗晚期实体瘤患者的有效性。探索性目的包括描述 ILB-2109 的药效动力学（PD）特征和评估晚期实体瘤患者的肿瘤标本中 ILB-2109 的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面知情同意书；
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，无标准治疗方案，经标准治疗失败或现阶段不适用标准治疗；
- •筛选期能够提供两年内的肿瘤组织样本（蜡块或未染色切片），或同意进行肿瘤组织活检（如患者无法提供符合条件的存档组织标本，且不适合进行肿瘤组织活检，需经研究者与申办方讨论后决定是否允许入组）；
- •剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩展阶段根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
- •ECOG 评分 0~1 分；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：
- •血液学（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对计数 ≥1.5 ×109/L
- •血小板 ≥75×109/L
- •血红蛋白 ≥90g/L
- •血清肌酐 ≤1.5×ULN
- •肌酐清除率(CrCl) （仅肌酐＞1.5× ULN 时需计算） ≥50 mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式计算)
- •总胆红素(TBIL) ≤1.5 × ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；
- •肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；
- •肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •国际标准化比值(INR)或活化部分凝血酶时间(APTT) ≤1.5 × ULN
- •左心室射血分数（LVEF） ≥50%
- •Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF） 男性<450ms；女性<470ms
- •育龄期女性受试者首次给药前 7 天内的血清妊娠实验检查结果呈阴性；
- •受试者同意自签署知情同意书至末次给药后 90 天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器、有效的避孕药物；
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •a) 亚硝酸脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
- •首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- •既往 6 个月内发生急性冠脉综合征，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级），主动脉夹层，脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III 度房室传导阻滞等；
- •任何增加 QTc 延长风险或心律失常的因素，如先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- •不可控制的高血压，经最佳医学治疗后收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg，既往有高血压危象，高血压脑病史；
- •具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
- •人免疫缺陷病毒（HIV）感染者（HIV 抗体阳性）；
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于 500IU/ml 时]），活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
- •有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者；
- •首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：
- •a) 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；
- •b) 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；
- •首次给药前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
- •首次给药前 4 周之内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤、或需要在试验期间接受择期手术；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- •已知有酒精或药物依赖；
- •精神障碍者或依从性差者；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •首次给药前 7 天内使用过 CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂（局部用药不受限制）；
- •研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究；
结局指标
主要结局
观察单次口服和连续口服 ILB-2109 治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；
时间窗: DLT 观察期（共 24 天）
确定 ILB-2109 的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）；
时间窗: 连续给药期，21 天为一个给药周期，直至受试者出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情、死亡或其他需终止治疗的情况。
次要结局
- 评价 ILB-2109 的药代动力学特征(第 0 周期：D1，D2，D3 第 1 周期：D8，D15，D21 第 2 周期：D1)
- 初步评价 ILB-2109 治疗晚期实体瘤患者的有效性(每 6 周影像评价一次直至完成研究)
研究者
王雪
杭州梧桐树药业有限公司
研究点 (2)
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