CTR20250773进行中（未招募）2 期
一项在早期或急性血源性全膝关节置换术后假体周围感染需接受或暂不需接受清创、抗生素及植入体保留治疗，以及需接受长期抗生素抑制治疗的假体周围感染成年受试者中评价 TNP-2092 通过关节腔内注射给药的安全耐受性、药代动力学和有效性概念验证的随机、对照、开放标签、I/II 期临床研究
TenNor Therapeutics, Inc./
丹诺医药（苏州）有限公司/
The University of Iowa Pharmaceuticals1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年3月5日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等
研究概览
简要总结
主要目的：评价 TKA 后早期（置换手术后 1 个月内）或急性血源性（感染症状 3 周内）PJI 需接受或暂不需接受 DAIR 治疗的成年受试者，在背景治疗（万古霉素静脉注射[IV]及口服抗生素）的基础上，接受 TNP-2092 关节腔内注射（IA）给药治疗的安全耐受性。次要目的：评价 TNP-2092 IA 给药治疗 PJI 的系统和局部药代动力学（PK）特征。评价背景治疗基础上接受 TNP-2092 IA 给药治疗 TKA 术后早期或急性血源性 PJI 的有效性。评价背景治疗基础上，需接受长期抗生素抑制治疗 PJI 受试者接受 TNP-2092 IA 给药治疗的安全性。评价背景治疗基础上，需接受长期抗生素抑制治疗 PJI 受试者接受 TNP-2092 IA 给药治疗的有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •TKA 后早期（置换手术后 1 个月内）或急性血源性（感染症状 3 周内）PJI 需接受或暂不需接受 DAIR 治疗；或研究者判定受试者入组前 PJI（包括各种关节置换及关节翻修术后发生的 PJI）治疗未达到临床治愈标准，需接受长期抗生素抑制治疗。
- •经研究者判断疑似或确认 PJI 为由革兰氏阳性细菌感染导致，包括耐甲氧西林和耐环丙沙星的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。
- •同意接受为期 2 周关节腔内局部注射住院治疗。
- •签署知情同意书（ICF）时年满 18 周岁（性别不限）。
- •植入人工关节固定良好。
- •体重指数（BMI）≥ 18 kg/m2 且≤ 34 kg/m2。
- •同意自签署 ICF 至末次试验用药品给药后 8 周（若受试者提前退出研究）或至完成研究结束访视期间自愿采取有效避孕措施。男性受试者在此期间必须避免捐献精子。
排除标准
- •已知对以下任何药物有超敏反应史或不耐受史：万古霉素或 TNP-2092。
- •明确为革兰氏阴性菌感染、真菌感染，或肠球菌属感染，或分支杆菌属感染，或革兰氏阳性菌混合革兰氏阴性菌和 / 或真菌感染的 PJI。
- •明确有全身感染（败血症）。
- •女性受试者处于妊娠期、哺乳期，或筛选 / 基线妊娠试验结果为阳性。
- •研究者认为存在可能影响受试者参与研究的能力，或影响试验用药品给药，或影响研究结果解释的外科或内科状况，包括但不限于：活动性恶性肿瘤、代谢性疾病、酒精或药物滥用，或具有临床意义的实验室检查异常。
- •存在严重的肝脏、血液或免疫系统疾病，证据如下：
- •a) 过去一年内存在因任何原因引起的急性肝炎。
- •b) 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素水平> 2 倍正常值上限（ULN）。
- •c) 存在终末期肝病相关表现，如腹水或肝性脑病。
- •d) 当前或预期存在的中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数< 0.5×109/L）。
- •e) 在过去 3 个月内接受过癌症化疗、放疗或强效非皮质类固醇免疫抑制剂（如环孢素、硫唑嘌呤、他克莫司、免疫调节单克隆抗体疗法等），或在随机分组前 30 日内接受过超过 14 日的皮质类固醇治疗（≥ 40 mg 泼尼松 / 日）。
- •有重度肾病史或存在此类疾病相关证据，或根据 Cockcroft-Gault 公式计算得出的肌酐清除率< 30 mL/min。
- •研究干预首次给药前 30 日或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过研究性药物治疗。
- •研究者认为受试者无法遵从方案及研究药物给药程序或完成临床研究。
结局指标
主要结局
不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等
时间窗: 试验期间
次要结局
- 关节滑液中 TNP-2092 浓度(D1 给药后 12 h、24 h；D7 给药前 1h 内；D14 给药前 1h 内以及给药后 12 h、24 h、48 h)
- 血浆中 TNP-2092 PK 参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t 等(首次给药)
- 血浆中 TNP-2092 PK 参数：Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUC0-tau,ss、Rac 等(末次给药)
- 治疗早期（EA）应答率(D14)
- 治疗结束（EOT）应答率(D71~D77)
- 治疗失败率(研究治疗开始后 6 个月内)
- 治疗失败率(研究治疗开始后 12 个月内)
研究者
研究点 (1)
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