CTR20200158进行中（未招募）3 期
常规化疗后首次缓解的急性髓系白血病患者使用 venetoclax 联合口服阿扎胞苷对比口服阿扎胞苷作为维持治疗的随机、双盲、双臂、多中心、3 期研究
未提供167 个研究点 分布在 8 个国家目标入组 51 人开始时间: 2020年10月20日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 51
- 试验地点
- 167
- 主要终点
- Venetoclax 联合 AZA 治疗的剂量限值性毒性（DLTs）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第 1 部分 在通过常规诱导和巩固化疗达到 CR 或 CRi 的 AML 患者中，确定使用 venetoclax 联合 AZA 作为维持治疗的 RPTD。 第 3 部分 在通过常规诱导和巩固化疗后达到 CR 或 CRi 的 AML 受试者中，确定使用 venetoclax 联合 CC-486 作为维持治疗的 RPTD。 在接受常规诱导和巩固化疗后达到 CR 或 CRi 的 AML 受试者中，评估与安慰剂 + CC-486 治疗相比，venetoclax 联合 CC-486 作为维持治疗是否能够改善 RFS。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始任何筛选流程或研究特定流程之前，受试者或其法定代理人必须能够理解和依从方案中规定的参数，并必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书且注明日期。
- •成年男性或女性，≥18 岁。
- •在筛选期内和研究药物给药之前，受试者必须符合下列实验室参数（按照实验室参考范围）：肌酐清除率≥30 mL/分（由 Cockcroft Gault 公式计算或由 24 小时尿量测定）；对于第 1 部分，胆红素< 3.0 ×正常值上限（ULN）（肝功能水平合适），或对于第 3 部分，胆红素< 2.0 × ULN；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/μL；血小板≥ 100,000/mm3。
- •受试者愿意并能够遵守本方案要求的流程。
- •受试者符合以下疾病活动标准：1.根据 WHO 标准（2016）确认 AML，并在完成强化诱导和巩固化疗后确认为 CR 或 CRi；（注：研究中额外的巩固治疗将被认为是方案违背）。
- •在研究药物首次给药前 120 天内首次达到 CR 或 CRi（诱导化疗后），或者入组前距最后一剂强化常规化疗（包含诱导和巩固化疗）不超过 75 天。3.根据美国国家癌症综合网络（NCCN）2016 年标准，AML 具有中等或不利的细胞遗传学风险。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态 ≤ 2
- •对于所有具有生育能力的女性,筛选访视时的血清妊娠检测结果为阴性,入组前基线时的尿妊娠试验结果为阴性。
- •具有生育能力的女性受试者，从研究第 1 天起至最后一剂 AZA 后至少 90 天、最后一剂 CC-486 后至少 180 天和最后一剂 venetoclax 后 30 天必须至少采用 1 种研究方案规定的 节育方法。
- •如为男性，受试者被分配研究药物并与且有具有生育能力的女性伴侣发生性行为，那么他必须同意从研究第 1 天至最后一剂 AZA 或 CC-486 后 90 天和最后一剂 venetoclax 后 30 天使用研究方案指定的避孕方法。
排除标准
- •有 AML 活动性中枢神经系统受累的病史。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者，他们的病情不稳定，并且没有正在接受抗逆转录病毒药物治疗（高效抗逆转录病毒疗法[HAART]），而这些药物是强效或中效细胞色素 P450（CYP）3A 诱导剂。对于涉及药物相互作用的 HAART 疗法，将对 venetoclax 进行适当的剂量调整。
- •受试者存在高病毒滴度的活动性乙型肝炎病毒（HBV）和 / 或丙型肝炎病毒。携带不活跃 HBV 的受试者和 / 或正在接受抗病毒药物（非方案排除药物）治疗的 HCV 低病毒滴度受试者可以入组。
- •有已知的活动性 SARS-CoV-2 感染。如果受试者有体征 / 症状提示 SARS-CoV-2 感染，他们应该接受分子（如 PCR）检测，以排除 SARS-CoV-2 感染。注：应该根据当地要求 / 建议进行 SARS-CoV-2 诊断检测。不符合 SARS-CoV-2 感染资格标准的受试者必须筛选失败，且只能重新筛选一次。
- •有纽约心脏病协会> 2 级心血管功能障碍状况。2 级定义为受试者在休息时感到舒适，但普通的体育活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛的心脏病。
- •有慢性呼吸系统疾病，需要持续吸氧，有肾脏、神经、精神、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病的重大病史，有研究者认为会对他 / 她参与本研究产生不利影响的任何其它医学状况。
- •有吸收不良综合征或其它妨碍肠内途径给药的病症。
- •有表现出需要治疗的其它具有临床意义的不可控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据。
- •存在可能影响研究依从性的精神疾病 / 社交情况。
- •有任何恶性肿瘤的病史，除了：经充分治疗的宫颈或乳腺原位癌；皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌；既往的恶性肿瘤局限且经以治愈为目的的外科手术切除（或用其它方法治疗）；研究者认为已经治愈的既往恶性肿瘤病史。
- •存在研究者认为会妨碍受试者参与本研究，或使受试者不适合接受研究药物的具有临床意义的病史或任何其它原因。
- •有对研究药物（和其辅料）和 / 或其他同类产品的成分存在过敏反应或显著敏感性的病史。
- •受试者在第 1 疗程第 1 天之前 30 天或 5 个药物半衰期内（以较短者为准），接受过未经任何全球监管部门批准的医药产品治疗。
- •受试者同时在任何其它临床研究中接受 AML 治疗。
- •受试者有异基因干细胞移植病史或是异基因干细胞移植的候选者，后续会进行移植，因为已经根据治疗医师的建议或受试者的偏好做出了决定，或确定了合适的供者来源。
- •女性受试者为孕妇、正在哺乳或在使用研究药物期间或在最后一剂 AZA 后至少 90 天、最后一剂 CC-486 后至少 180 天和最后一剂 venetoclax 后 30 天内考虑妊娠。
- •被分配研究药物的男性在研究期间或在最后一剂 AZA 或 CC-486 后至少 90 天和最后一剂 venetoclax 后 30 天内考虑生育或捐献精子。
- •受试者在入组前 4 周内接种任何活疫苗,或在参加研究期间预计需要或会接种活疫苗,包括肿瘤学治疗末次给药后 3 个月内或接受任何抗 B 细胞抗体治疗后的 6 个月内或者在缓解后 12 个月内。
- •在研究药物给药前 7 天受试者接受已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂。受试者存在需要接受中效 CYP3A 诱导剂长期治疗的已知医学疾病。
- •受试者在研究药物给药前 3 天内食用葡萄柚、 葡萄柚产品、 塞维利亚橙 (包括含有塞维利亚橙子的果酱)或杨桃。
结局指标
主要结局
Venetoclax 联合 AZA 治疗的剂量限值性毒性（DLTs）。
时间窗: 第 1 部分：1 个疗程（～28 天）
RFS 从随机化到复发日期或因任何原因死亡的日期，以先出现的日期为准。如果受试者没有发生 RFS 事件，则在受试者最后一次疾病评估日期或随机化日期，如果受试者没有任何基线后疾病评估，对受试者的数据进行审查。
时间窗: 第 2 部分：24 个疗程（～2 年）
主要终点是 venetoclax 联合 CC-486 治疗的剂量限制性毒性（DLTs）。
时间窗: 第 3 部分：1 个疗程（～28 天）
次要结局
- 总生存期：OS 定义为从随机化日期到死亡日期的天数。未死亡的受试者将在已知受试者存活的最后日期被审查。(约 5 年)
- 微小残留病灶：MRD 转化率定义为研究开始时 MRD 阳性（≥10-3）的受试者在随机化或开始治疗后骨髓 MRD 转化为 < 10-3 的比例。(约 2 年)
- 患者报告结局：疲劳将使用 PROMIS 疲劳 SF 7a 的总体疲劳评分进行评估，并根据 PROMIS 疲劳评分手册中概述的流程进行计算。对疲劳评分的影响将被评估为所有预期访视中相对于基线的变化。(约 2 年)
- 患者报告结局：将评估 A 组和 B 组之间 EORTC QLQ-C30 和 EQ-5D-5L 额外的分量表和项目的差异。(约 2 年)
- 患者报告结局：GHS/QoL 量表得分将根据 EORTC QLQ-C30 评分手册中概述的流程进行评估和计算。GHS/QoL 恶化的时间定义为从随机化到因任何原因死亡或首次较基线下降≥5 分的时间。(约 2 年)
研究者
汤村
AbbVie Inc./AbbVie Ireland NL B.V./艾伯维医药贸易（上海）有限公司
研究点 (167)
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