CTR20251878进行中（未招募）1/2 期
一项评价口服 HX9428 片单次和多次给药在中国治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 198 人开始时间: 2025年5月16日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 198
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- I 期：每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
I 期研究：主要目的：确定 HX9428 片在治疗 wAMD 患者中口服的最大耐受剂量（MTD）、II 期试验推荐剂量（RP2D）、剂量限制性毒性（DLT）和安全性。 次要目的：考察 HX9428 片在 wAMD 患者中单、多次口服给药的药代动力学（PK）特征；初步观察 HX9428 片在 wAMD 患者中的疗效。 II 期研究：主要目的：初步观察 HX9428 片在 wAMD 患者中的安全性和疗效。 次要目的：评价 HX9428 片在 wAMD 患者中的药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 确定hx9428片在治疗w Amd患者中口服的最大耐受剂量（mtd）、ii期试验推荐剂量（rp2d）、剂量限制性毒性（dlt）和安全性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •理解并自愿签署书面知情同意书（ICF），有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程；
- •签署知情同意书时，I 期年龄≥50 周岁且≤80 周岁，II 期年龄≥50 周岁且≤85 周岁，男女不限；
- •荧光素眼底血管照影（FFA）和光学相干断层扫描成像术（OCT）血管成像证明有继发于 AMD 的活动性脉络膜新生血管形成（CNV）（活动性 CNV 的定义为存在视网膜下或视网膜内积液或渗漏的证据）；荧光素眼底血管照影（FFA）显示黄斑下或近黄斑区损伤总面积<12 视盘面积；
- •既往未接受过抗 VEGF 类药物治疗（如：雷珠单抗，贝伐单抗、阿柏西普或其他抗 VEGF 类药物，包括抗 VEGF 类临床研究药物）或先前有抗 VEGF 治疗有效且停药 3 个月以上，但 OCT 证明有视网膜下积液、黄斑囊样水肿；
- •足够清晰的眼介质和充分瞳孔扩大，使得能够采集高质量的视网膜图片，以确认诊断；
- •双眼患有 wAMD 者，如 ETDRS 视力表检查的双眼视力均在 BCVA 78 至 19 个字母（约相当于 Snellen 检测为 20/32 至 20/400）时，则选择视力较差的一只眼作为目标眼，如果双眼视力基本相似，则选择中央视网膜厚度较厚的一只眼作为目标眼，如果没有显著依据，则在选择时可以考虑其他因素如主视眼、其他眼科疾病或受试者偏好，研究者需在病历中详细描述目标眼选择考虑的因素；如仅有一眼能达到这一视力范围而另一眼超出 BCVA 78 至 19 个字母（约相当于 Snellen 检测为 20/32 至 20/400）时，则仅设符合这一视力范围的眼为目标眼；
- •男性或女性患者同意在研究治疗期间和末次给药后 6 个月内采用医学认可的避孕措施进行有效避孕或禁欲。
排除标准
- •ICG 造影诊断为息肉状脉络膜血管病变且有大出血倾向者；
- •在 FFA/CFP 中：视网膜下出血>总病变面积的 50%，或累及中心凹；纤维化或萎缩>总病变面积的 50%，或累及中心凹；
- •CNV 为其它疾病而非 AMD 引起，包括眼组织细胞胞浆真菌综合征、血管样条状改变、多灶性脉络膜炎、脉络膜破裂等；
- •试验眼有任何能损害最佳矫正视力的疾病，如青光眼、临床显著的糖尿病黄斑水肿、增殖性糖尿病视网膜病变、缺血性视神经病、葡萄膜炎、包括视网膜静脉阻塞和色素性视网膜色素变性等在内的视网膜血管病变等；
- •任一眼有活动性眼部炎症或感染（包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性眼睑炎和由感染、免疫、外伤等引起的葡萄膜炎）和特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎病史；
- •屈光不正的等效球镜显示超过 6 个近视屈光度；
- •在筛查前 90 天内试验眼做过手术，如白内障手术、小梁切除术、晶状体囊切开术等；
- •前期接受了光动力治疗（PDT）（在筛查之前 120 天内）、体外放射治疗、黄斑区激光光凝治疗、黄斑部外科手术或经瞳孔温热治疗；
- •首次给药前 90 天内接受过全身性抗 VEGF 治疗；
- •在筛选前 30 天内出现任何重大的疾病或进行任何重大的手术，和 / 或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- •需要持续使用任何禁用的药物和治疗；
- •在基线检查之前 30 天内有参加过任何临床试验并使用该研究药物（维生素或矿物质除外）/器械，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验；
- •育龄妇女处于怀孕期、哺乳期或准备生育；
- •已知对研究相关流程用药（包括荧光素钠注射液、吲哚菁绿注射液）、散瞳药或研究期间使用的任何麻醉剂或抗菌药制剂存在超敏反应或禁忌；
- •在治疗开始前 6 个月内出现过严重心脏疾病、纽约心脏病协会心功能 II 级或以上、有临床症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心肌梗塞或冠状动脉血运重建，或血栓栓塞性疾病、出血、控制不良的高血压（最佳药物治疗情况下，收缩压> 150mmHg 和 / 或舒张压> 100mmHg）和需要进一步治疗的室性心律失常；
- •在入组前 12 个月内出现中风或之前 6 个月内出现过短暂性脑缺血；
- •血糖控制不佳的糖尿病（糖化血红蛋白≥12%）；
- •筛选时血常规检查：血红蛋白＜90g/L，中性粒细胞＜1.5×10^9 /L，或血小板＜100×10^9 /L；
- •肝、肾功能异常者（ALT、AST≥正常值上限 2.5 倍；总胆红素≥正常值上限 1.5 倍；肌酐≥正常值上限 1.5 倍）；
- •因既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡、溃疡性结肠炎、克隆氏病、肠梗阻等或其它已知会影响 HX9428 片吸收、分布、代谢或清除的患者；
- •任何恶性肿瘤，例外情况包括：治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌和甲状腺乳头状癌；完全切除的任何类型的原位癌；
- •活动性乙型病毒性肝炎或存在以下任何一种情况：丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）抗体阳性、活动性梅毒。活动性乙型肝炎定义为：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV-DNA（HBV 脱氧核糖核酸）高于参考值范围上限；
- •患有严重活动性感染或其它严重的健康问题，从而会影响药物使用或按要求完成研究的患者；
- •存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
- •经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。
结局指标
主要结局
I 期：每个剂量水平的 DLT 和 DLT 发生率；
时间窗: 单次给药至多次给药第 1 周期结束
I 期：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率。
时间窗: 试验期间
II 期：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率；
时间窗: 试验期间
II 期：ETDRS 最佳矫正视力（BCVA）较基线改善的字母数。
时间窗: D28、D57、D85、D113、D141、D169
次要结局
- I 期：在 wAMD 患者中，HX9428 片的 PK 参数。(单次给药至多次给药第 1 周期结束)
- I 期：ETDRS 最佳矫正视力（BCVA）较基线的改善的字母数；BCYA 较基线改善 ≥15/10/5/0 个字母数的患者数及比例:(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
- I 期：OCT 下视网膜厚度较基线的平均变化值;(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
- I 期：病损总面积、脉络膜新生血管病灶总面积相对基线的变化均值。(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
- II 期：OCT 下视网膜厚度较基线的平均变化值；(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
- II 期：BCVA 较基线改善≥15/10/5/0 个字母数的患者数及比例；(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
- II 期：病损总面积、脉络膜新生血管病灶总面积相对基线的变化均值；(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
- II 期：在湿性年龄相关性黄斑变性患者中，HX9428 片的 PK 参数。(D28、D57、D85、D113、D141、D169)
研究者
李俊青
福建海西新药创制股份有限公司
研究点 (1)
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