CTR20211203招募中1 期
IMM2510 治疗晚期实体肿瘤的多中心、开放、剂量递增及队列扩展的 I 期临床研究
宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司22 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年6月15日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 22
- 主要终点
- 不良事件的发生率和特性、以及与基线比较实验室检查结果、体格检查、心电图以及生命体征的改变
研究概览
简要总结
1.主要目的： 1)评估 IMM2510 治疗晚期实体肿瘤的安全性和耐受性； 2)确定 II 期临床推荐剂量（RP2D） 2.次要目的： 1)评估 IMM2510 治疗晚期实体肿瘤的药代动力学特征； 2)评价 IMM2510 治疗晚期实体肿瘤的抗肿瘤活性； 3.探索性目的： 1)评价 IMM2510 治疗晚期实体肿瘤后的免疫原性； 2) 探索 IMM2510 治疗晚期实体肿瘤药物效应指标的变化特征； 3)探索肿瘤的生物标志物与 IMM2510 的临床有效性的相关性；
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者须自愿签署知情同意书；受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究相关规定。
- •剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，既往经标准治疗失败、无标准治疗或不适用标准治疗的局部晚期或转移性晚期实体瘤；
- •队列 1：经组织学或细胞学确诊的，既往经标准治疗失败、无标准治疗或不适用标准治疗的晚期不可切除 / 复发转移软组织肉瘤，病理类型包括但不限于腺泡状软组织肉瘤（ASPS）、滑膜肉瘤（SS）、平滑肌肉瘤（LMS）、多形性未分化肉瘤（UPS）等；
- •队列 2：经组织学或细胞学确诊的，既往经标准治疗失败、无标准治疗或不适用标准治疗的其他选定晚期实体瘤；
- •至少存在 1 个可测量的肿瘤病灶（参照 RECIST 1.1 标准），定义为影像学（CT/MRI）可测量的非淋巴结病灶的最长径 ≥ 10 mm 或者单个病理淋巴结病灶的短径 ≥ 15 mm；剂量递增阶段允许至少存在 1 个可评估的肿瘤病灶；
- •预计生存期 ≥ 3 个月；
- •ECOG 评分为 0 或 1 分；
- •器官或骨髓功能必需满足下列标准：
- •a. 血液学（开始研究治疗前 7 天内未使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板计数≥100×109/L；
- •b. 血清总胆红素 ≤ 1.5×正常值上限（ULN）（除非证实患有 Gilbert 综合征）；研究者判断由于无肝转移时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；若研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST ≤ 5.0×ULN；
- •c. 凝血酶原时间（PT） ≤ 1.5×ULN，部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比率（INR）≤ 1.5（除非接受华法林治疗）；口服抗凝治疗 2 周剂量稳定，如果口服华法林，患者的 INR 必需 ≤ 2.5，且无出血现象；
- •d. 内生肌酐清除率计算值≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式），尿蛋白< 2+ 或 24 小时（h）尿蛋白定量< 1.0 g
- •e. 左心室射血分数（LVEF）≥50%
- •既往治疗的毒性已恢复至 1 级[采用 NCI CTCAE 5.0 分级标准]（脱发和化疗药物引起的 ≤ 2 级的神经毒性等由研究者判断无安全风险的毒性除外）；
- •育龄女性和男性必须同意在签署知情同意书后，同意在研究期间及末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性给药前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性。
- •患者愿意而且能够遵守方案规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
- •队列 3 肺鳞癌患者需额外满足以下条件：
- •既往经 PD-1 或 PD-L1 免疫治疗、含铂双药化疗治疗后进展或不耐受；
- •基因检测结果显示 EGFR 野生型且 ALK 融合基因阴性；
- •受试者需提供满足本研究要求的包含：EGFR、ALK 等完整数据和 PD-L1 表达水平的检测报告。如检测报告不符合本研究要求或无法提供检测报告，则需提供约 13 张存档或新鲜染色的 FFPE 病理切片用于 NGS 基因检测和 PD-L1 表达检测。
排除标准
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期。
- •首次给药前 3 周内接受过其他系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；首次给药前 2 周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗；首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
- •活动性中枢神经系统（CNS）转移患者；但允许下列患者入组：a. 经治疗的脑转移的患者（如手术、放疗），且治疗后稳定至少 2 周（研究药物首次给药前），无新发转移病灶或转移病灶增大的证据，研究药物给药前≥3 天停药皮质类固醇激素；b. 未经治疗的、无症状的脑转移受试者，不需要皮质类固醇激素，且脑转移灶的长径≤ 1.5cm。
- •入组前 5 年内罹患其他恶性肿瘤。除外：1）已治愈的宫颈原位癌和非黑色素瘤皮肤癌；2）已根治的受试者，除非受试者在入组前完全缓解至少 2 年，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗；
- •活动性的自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等受试者。但以下疾病除外，允许入组：
- •？ 仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退
- •？ 无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）
- •入组前 4 周内接受过大型手术治疗者；入组前 2 天之内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）；
- •药物未能控制的高血压（收缩压≥140mmHg 和 / 或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；给药前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；纽约心脏病协会（NYHA）标准 3-4 级的慢性心力衰竭病史；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），包括 QTcF 男性≥450ms、女性≥470ms（以 Fridericia 公式计算）；入组前 12 个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）等；
- •入组前 6 个月内有动脉血栓、深静脉血栓和肺栓塞史；
- •皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合，筛选期影像学显示肿瘤：a.侵犯血管或重要器官（如心脏、气管、食管、中央支气管等），b.瘤内坏死或空洞，或包绕重要器官或大血管（如肺动脉主干、肺静脉主干、主动脉、头臂干、颈总动脉、锁骨下动脉、上腔静脉等），且研究者判定受试者参加本研究有出血风险者；
- •入组前 2 个月内发生明显咯血（定义为≥2.5ml 的新鲜血液或凝血块）；
- •既往有消化道穿孔、消化道瘘、消化道梗阻史（包括需肠外营养的不完全性肠梗阻）；入组前 6 个月内有急性消化道出血史；入组前 6 个月内接受过广泛肠切除；患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的受试者（除全结肠和直肠切除者），即使在非活动期，也应排除；患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者；食管胃底静脉曲张；可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况（如十二指肠溃疡、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等）；
- •正在使用治疗性抗凝或抗血小板药物；
- •目前或既往患有特发性肺纤维化或特发性肺炎；现患有急性肺部疾病，间质性肺病或肺炎（由于放疗诱发局部间质性肺炎除外），肺纤维化等；严重呼吸困难、肺功能不全或者持续吸氧的受试者；
- •不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液；
- •入组前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于>10 mg/天的强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：
- •？允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
- •？允许短期（≤7 天）使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病
- •入组前 4 周内有严重感染者，或前 2 周内出现任何活动性感染的体征或症状者，或前 2 周内需要接受抗生素治疗的受试者（预防性应用抗生素除外）；首次给药前发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- •器官移植或者造血干细胞移植病史；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染疾病史，或者其它获得性或者先天性免疫缺陷疾病；
- •乙肝表面抗原（HBs-Ag）阳性，且 HBV-DNA ≥ 200 IU/mL 或者≥ 1000 拷贝/mL；丙肝（HCV）核糖核酸（RNA）呈阳性；
- •给药前 4 周、治疗期间至最后一次给药 30 天内预期会给予减毒疫苗；
- •受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体发生严重过敏反应者；
- •既往抗肿瘤免疫治疗过程中出现的免疫相关毒性，导致永久停药者；
- •既往明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，或者酗酒，吸毒或药物滥用史，依从性差者；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。
结局指标
主要结局
不良事件的发生率和特性、以及与基线比较实验室检查结果、体格检查、心电图以及生命体征的改变
时间窗: 整个治疗期内
剂量限制性毒性（DLT）的发生率和特性
时间窗: 剂量递增阶段给药后 28 天内
最大耐受剂量（MTD）及队列扩展期推荐剂量（RDE）
时间窗: 剂量递增阶段 DLT 观察期内
2 期临床推荐剂量（RP2D）
时间窗: 治疗后的 4-10 周，综合安全性，有效性、药代动力学数据确定 2 期临床推荐剂量（RP2D）
次要结局
- 药代动力学（PK）参数包括：Cmax、Tmax、AUC0-tlast，AUC0-inf、t1/2、CL、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、AUC0-tau、Tmax、CLss 和 t1/2 等。(剂量递增阶段第 1，2 疗程的第 1，2 次给药前后，第 3-n 疗程第 1 次给药前后；剂量扩展阶段第 1 疗程第 1，第 2 次给药前后，第 2-n 疗程第 1 次给药前后。)
- 客观缓解率（ORR）(首次给药直至首次给药后 8 周)
- 缓解持续时间（DOR）(达到治疗有效标准起直至首次明确复发或 PD)
- 疾病控制率（DCR）(经治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比，至少维持 4 周)
- 无进展生存期（PFS）(ORR 评估结束后发生 PD)
研究者
研究点 (22)
Loading locations...
相似试验
招募中
1/2 期
注射用 IMM2510 联合 IMM01 在晚期恶性肿瘤中的 Ib/II 期临床研究晚期泛实体瘤CTR20253612宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司
进行中（未招募）
1 期
评估注射用 IMM2510 联合 IMM27M 注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤疗效的多中心、开放、单臂、Ⅰ期临床试验CTR20241936108
进行中（未招募）
1 期
评价 IMD101 注射液治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、剂量递增的国际多中心 I 期临床试验晚期恶性实体瘤CTR20253162上海英脉德医疗科技有限公司
尚未招募
1 期
一项评价 IMC001 在上皮性晚期实体瘤受试者中的安全性及疗效的 I/IIa 期临床试验经过标准治疗失败的晚期上皮性实体瘤受试者，包括但不限于晚期胃癌 / 胃食管结合部腺癌、三阴乳腺癌、胆道肿瘤、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤受试者。CTR20260059成都易慕峰生物科技有限公司 / 苏州易慕峰生物科技有限公司
进行中（未招募）
1 期
MG2512 注射液在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究晚期实体瘤CTR20260091上海迈晋生物医药科技有限公司