CTR20191892已完成1/2 期
重组抗 PD1 人源化单克隆抗体注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的 I/II 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 45 人开始时间: 2020年1月13日
适应症
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 45
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 评价 PD1 单抗注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性及耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 PD1 单抗注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性及耐受性； 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后药物代谢动力学（PK）参数； 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后外周血 T 细胞 PD1 受体占有率（RO）； 评价静脉输注 PD1 单抗注射液的免疫原性； 初步了解 PD1 单抗注射液免疫治疗晚期恶性肿瘤的活性（ORR、 DoR、 DCR、 PFS 等疗效指标）。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和耐受性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •第一阶段年龄 18-65 岁（第二、三阶段受试者的年龄上限为 75 岁），包含端值，性别不限；
- •自愿参加本临床研究并签署书面知情同意书；
- •晚期（无法切除或转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对 PD1/PD-L1 以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的患者；
- •ECOG 体力评分： 0～1；
- •预期生存期≥3 个月；
- •最好具有可测量的、符合 iRECIST、RECIST v1.1/Lugano 2014 标准的可供评价的病灶；
- •针对乳腺癌患者的其他要求：组织病理学明确为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR） 、人类表皮生长因子受体（HER2）阴性。 ER、 PR 阴性定义为： ER＜1%阳性， PR＜1%阳性。 HER2 阴性定义为：免疫组化检测 HER2（-）或（1+）， 若 HER2（2+）者必须行 FISH 检测且结果为阴性，对于 HER2（-）或（1+）者可选择行 FISH 检测，但结果必须为阴性；
- •重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液细胞生长因子）：（1）中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L， 血小板≥100×109 /L；血红蛋白≥90 g/L；（2） 血清白蛋白≥28 g/L；胆红素≤1.5 × ULN， ALT 和 AST ≤2.5 × ULN；如存在肝转移的患者，则 ALT 和 AST≤5 × ULN；肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m（应用标准的 Cockcroft -Gault 公式） 或 Cr ≤1.5 ×ULN： 尿蛋白<2+或尿蛋白定量<1.0 g/L；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，需在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性受试者在研究入组前 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性且为非哺乳期。
排除标准
- •存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史者（如，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎； 但 I 型糖尿病、仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、 已完全缓解的白癜风或在童年期哮喘且成人后无需任何干预者可纳入；需支气管扩张剂进行医学干预的哮喘者不得纳入；
- •正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/d 泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍继续使用者；
- •曾接受过异体器官移植者（角膜移植除外）；
- •已知对任何 PD1 单抗注射液组成成分过敏者；
- •入组前 5 年内罹患其它恶性肿瘤者（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •有临床症状的中枢神经系统转移者（如脑水肿、需激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（CT/MRI 证实）已维持至少 2 个月，并且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/d 泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周者可纳入；
- •存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1） NYHA 2 级以上心力衰竭； （2）不稳定型心绞痛； （3） 1 年内发生过心肌梗死； （4）有临床意义的、 需治疗或干预的室上性或室性心律失常患者； （5）经药物治疗未得到控制的高血压（收缩压）≥140 mmHg 和或≥90 mmHg）；
- •先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗， 其结束时间距首剂给药前不足 4 周者（若先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，间隔时间不足 6 周者）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1 级者（脱发除外）；
- •有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热者>38.5℃（经研究者判断， 因肿瘤造成的发热者可纳入）；
- •先天或后天免疫功能缺陷者（如 HIV 感染者），或活动性肝炎者（乙肝参考： HBsAg， HBV DNA，肝细胞转氨酶等；丙肝参考： HCV 抗体及 HCV RNA 等）；
- •正在参加其他临床研究或在入组研究前 4 周内（或其他研究药物的 5 个半衰期内） 参加其他临床研究且接受过试验药物给药；
- •在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗者；
- •既往接受过针对 PD1/PD-L1 或 CTLA-4 免疫治疗者；
- •经询问有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史者；
- •甲状腺功能检查异常（FT3、 FT4、 T3、 T4）；
- •给药前 4 周、治疗期间或最后一次给药 5 个月内预计会给予活疫苗或减毒疫苗；
- •不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或者腹水；
- •经研究者判断， 有其他可能导致中途终止的因素者： 如，其他的严重疾病（含精神疾病）需合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素， 可能会影响到受试者的安全或试验资料及样品的收集；
- •根据研究者的判断，由于其他原因不适合参加该试验的患者。
结局指标
主要结局
评价 PD1 单抗注射液对晚期恶性肿瘤患者的安全性及耐受性
时间窗: 试验结束时
次要结局
- 初步了解 PD1 单抗注射液免疫治疗晚期恶性肿瘤的活性（ORR、 DoR、 DCR、 PFS 等疗效指标）(每 6 周评价一次至试验结束)
- 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后药物代谢动力学（PK）参数；(试验结束时)
- 评价单次及多次静脉输注 PD1 单抗注射液后外周血 T 细胞 PD1 受体占有率（RO）(试验结束时)
- 评价静脉输注 PD1 单抗注射液的免疫原性(试验结束时)
研究者
马青
安徽安科生物工程（集团）股份有限公司
研究点 (1)
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