CTR20251053进行中（未招募）1 期
一项在晚期实体瘤患者中评价 DM002 的Ⅰ期、多中心、开放性、首次人体、剂量递增和剂量扩展研究
未提供8 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 124 人开始时间: 2025年3月21日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 124
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 安全性终点包括 DLT、SAE、AE、临床实验室参数、体格检查结果、生命体征测量值和 ECG 参数。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第 1 部分（剂量递增)：评估 DM002 的安全性和耐受性。确定扩展期推荐剂量（RDE）。评估 DM002 的药代动力学（PK）特征。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版评估 DM002 的抗肿瘤活性。评估 DM002 的免疫原性。 探索 DM002 的抗肿瘤活性与生物标志物（MUC1 和 / 或 HER3）表达之间的相关性。 第 2 部分（剂量扩展）:评估 DM002 的安全性和耐受性。采用 RECIST 1.1 版评估 DM002 的抗肿瘤活性。 评估 DM002 的免疫原性。 探索与 DM002 的抗肿瘤活性相关的生物标志物（MUC1 和 / 或 HER3）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患有经病理或细胞学确认的转移性 / 晚期卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、胰腺癌、小细胞肺癌（SCLC）、HER2 治疗（抗 HER2 抗体或 ADC）耐药 / 难治性 HER2 阳性或 HER2 低表达乳腺癌；且在标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或不适合标准治疗，或没有可用的标准治疗，或拒绝接受标准治疗。
- •受试者必须能理解并愿意签署书面知情同意文件。
- •签署知情同意书时，受试者必须≥ 18 岁。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须为 0、1 或 2 分。
- •预期寿命需≥ 3 个月。
- •研究药物首次给药前 7 天内，受试者的实验室检查值必须满足方案条件。
- •具有基于 RECIST 1.1 版的可测量病灶。
- •受试者需提供在过去 3 年内获得的肿瘤组织标本，用于 MUC1 和 / 或 HER3 以及其他生物标志物的测定。对于无法提供组织样本的受试者，鼓励（但不强制）在风险可控的情况下进行活检。如果无法进行活检，则应通知申办方以确认是否可以入组。
排除标准
- •受试者在 5 年内患有其他活动的浸润性恶性肿瘤，以下情况除外：
- •a) 既往有非浸润性恶性肿瘤病史且在根治性治疗 5 年内完全缓解的受试者允许入组，例如宫颈原位癌、原位黑色素瘤或乳腺导管原位癌。
- •b) 患有转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和局限性前列腺癌）。
- •当前或有血液系统恶性肿瘤史。
- •在首次研究药物给药前 28 天内或 5 个半衰期（以时间较短者为准）内接受过抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或其他抗癌治疗，但甲状腺功能减退症的激素治疗、雌激素替代治疗、抗雌激素类似物，抑制血清睾酮水平所需的激动剂除外）。在首次研究药物给药前 28 天内接受过大范围放疗，或在首次给药前 14 天内接受过小范围姑息性放疗。在首次给药前 4 周内行除诊断性手术以外的大手术。
- •患有原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或 CNS 转移。患有脑转移瘤的患者只有接受治疗后脑转移瘤无进展，并且停用高剂量类固醇（> 20 mg 泼尼松或等效药物）至少 4 周后方可入组。
- •已知对 ADC 有过敏史，或之前因治疗相关毒性而终止 ADC 治疗。曾接受含有拓扑异构酶 I（Topo I）有效载荷的 ADC 治疗，以及入选前 4 周内有任何试验性药物治疗史。
- •患有需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的未得到控制的感染。
- •患有具有临床意义的肺部疾病（例如间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和重度放射性肺炎）或眼部疾病。
- •患有临床未经控制的合并疾病，包括但不限于持续的活动性感染、活动性凝血障碍，未经控制的心血管疾病、未经控制的免疫疾病、未经控制的糖尿病、未经控制的胸膜和腹膜积液、可能影响遵守研究要求的精神疾病和其他需要系统治疗的严重疾病。
- •基线时，通过三次 12 导联心电图（ECG）获得的经 Fridericia 公式校正的平均静息校正 QT 间期（QTcF）均值> 470 msec；或使用了可延长 QT 间期的合并药物。
- •在首次研究药物给药前 28 天内，通过超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描检查发现左心室射血分数< 50%。
- •已知存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。在研究期间接受预防性治疗的慢性 HBV 感染携带者［乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、HBV 脱氧核糖核酸（DNA）检测不到或 HBV DNA≤ 2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL］可入组。曾有 HCV 感染史的受试者，若已完成治愈性抗病毒治疗，且 HCV 病毒载量低于定量下限，HCV 抗体呈阳性，但由于先前治疗或自然缓解而导致 HCV 核糖核酸（RNA）呈阴性，可入选本研究。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且控制不佳。如果当地法规或机构审查委员会（IRB）/伦理委员会要求，受试者应在入组前接受 HIV 检测。定义的控制良好的 HIV 感染（HIV1/2 抗体检测呈阳性）需要满足以下所有标准：HIV 病毒载量< 400 拷贝/mL，CD4+T 细胞计数≥ 350 细胞/μL，过去 12 个月内无获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染史，并且在使用相同的抗 HIV 逆转录病毒药物后病毒载量至少稳定 4 周。
- •来自结核流行地区的受试者（参考世界卫生组织结核病高负担国家名单，中国是流行地区）将接受任何可用的检测方法进行结核病筛查。患有活动性结核病的受试者将被排除。接受过卡介苗接种的受试者可能会出现纯化蛋白衍生物（PPD）检测假阳性。如果这些受试者的干扰素-γ释放试验（IGRA）阴性，可入选本研究。
- •在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗。
- •既往抗癌治疗期间的毒性尚未恢复，定义为尚未恢复至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）5.0 版判定的≤ 1 级或基线水平的毒性（脱发和贫血除外）。注：经与申办方医学监查员讨论后，研究者判定发生与既往抗肿瘤治疗相关的、慢性且稳定的 2 级毒性反应（定义为在入组 / 随机化前至少 3 个月内未恶化至> 2 级，且已按照标准治疗进行管理）的受试者可以入组，例如：化疗所致的 2 级神经病变、甲状腺功能减退、高血糖。
- •妊娠或哺乳期女性，以及计划在研究期间怀孕的女性不能入选本研究。
- •具有生育能力的受试者拒绝在研究期间以及末次给药后 7 个月（女性）或 4 个月（男性）内使用有效的避孕方法。
- •在 DM002 首次给药前 2 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）摄取了可强效抑制或诱导细胞色素 P450（CYP）同工酶 CYP3A4/5 的药物或食物。
结局指标
主要结局
安全性终点包括 DLT、SAE、AE、临床实验室参数、体格检查结果、生命体征测量值和 ECG 参数。
时间窗: 研究过程中
安全性终点包括 DLT、SAE、AE、临床实验室参数、体格检查结果、生命体征测量值和 ECG 参数。
时间窗: 研究过程中
次要结局
- 血清 PK 参数、ORR、DCR、DoR、SD 持续时间、TTR、PFS 和 OS、ADA 和 NAbs 的发生率。(研究过程中)
- 血清 PK 参数、ORR、DCR、DoR、SD 持续时间、TTR、PFS 和 OS、ADA 和 NAbs 的发生率。(研究过程中)
研究者
成希
思道医药科技（苏州）有限公司
研究点 (8)
Loading locations...
相似试验
终止
1 期
AP-L1898 Capsule in Patients With Non-small Cell Lung CancerLung CancerNCT04993391Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.32
进行中（未招募）
1 期
IMM2510 治疗晚期实体肿瘤的多中心、开放、剂量递增及队列扩展的 I 期临床研究CTR20211203108
招募中
1 期
A Study of BGB-11417 in Participants With Myeloid MalignanciesAcute Myeloid LeukemiaMyelodysplastic SyndromesMyelodysplastic/Myeloproliferative NeoplasmNCT04771130BeOne Medicines260
尚未招募
1 期
A Study of DB-1202 Monotherapy in Advanced Solid TumorsAdvanced Solid TumorNCT05785728DualityBio Inc.150
终止
1 期
Phase I/II Study of ASP9521 in Castrate-Resistant Prostate Cancer (CRPC) PatientsCastrate Resistant Prostate CancerNCT01352208Astellas Pharma Inc13