ChiCTR2400089934尚未招募不适用
长程或短程放疗序贯阿得贝利单抗及 CAPOX 方案用于局晚期直肠癌的随机、队列临床研究
国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年9月20日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 病理完全缓解率（pCR）
研究概览
简要总结
探索评价长程或短程放疗序贯阿得贝利单抗及 CAPOX 方案用于局晚期直肠癌的有效性及安全性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 开放标签
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.经组织病理确诊的直肠腺癌，不包括肛管鳞癌。
- •2.既往未接受过任何有关直肠癌的抗肿瘤治疗。如为 Lynch 综合征，则未针对本次诊断的肠癌做过任何抗肿瘤治疗；
- •3.基于高分辨盆腔 MRI 的直肠局部临床分期为：肿瘤下缘距离肛缘 10 公分以内，组织学确诊的 T3-4N0M0 或 T1-4N+M0 直肠腺癌患者，无论 MRF、EMVI 状态。胸腹部增强 CT 未发现远处转移征象（不包括侧方淋巴结）；
- •4.ECOG 体力状态评分 0–1。
- •5.具有充分的器官和骨髓功能： ①血常规：血红蛋白值≥90g/L、中性粒细胞计数≥2×10^9/L、血小板计数≥100×10^9/L； ②肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（UNL）、天冬氨酸转移酶≤3×UNL、丙氨酸转移酶≤3×UNL； ③肾功能：血清肌酐≤1.5×UNL，肌酐清除率≥50ml/min； ④凝血功能：INR、APTT 和 PT 均≤1.5×UNL； ⑤血清白蛋白≥28g/L； ⑥促甲状腺素（TSH）及游离甲状腺素（fT4）均在正常值±10%范围内； ⑦心电图无明显异常，心肌酶谱在正常范围内（如研究者综合判断为不具有临床意义的单纯实验室异常也允许入组）；
- •6.2 周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子治疗；
- •7.在开始研究特定的筛选程序前签署知情同意书；
- •8.预计生存期超过 3 个月；
- •9.对于育龄期女性受试者，应在接受首次研究药物给药（1 周期第 1 天）之前的 3 天内接受尿液或血清妊娠试验且结果为阴性。如果尿液妊娠试验结果无法确认为阴性，则要求进行血液妊娠试验。非育龄期女性定义为绝经后至少１年，或进行过手术绝育或子宫切除术； 如存在受孕风险，所有受试者（不论男性或女性）均需在整个治疗期间直至治疗末次研究药物给药后 120 天（或末次化疗药物给药后 180 天）内采用年失败率低于 1%的避孕措施；
- •10.年龄 18-75 岁，男女均可；
排除标准
- •1.有过敏性疾病、严重药物过敏史；
- •2.无病生存期<5 年的其他恶性肿瘤病史（除了治愈的皮肤基底细胞癌、治愈的宫颈原位癌以及证实通过内镜粘膜切除术治愈的消化道肿瘤）；
- •3.存在活动性自身免疫病或免疫缺陷，或具有上述病史，自包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、垂体炎、血管炎、肾炎等）不得纳入。以下情况例外：自身免疫性甲状腺机能减退病史但接受甲状腺激素替代疗法的患者可入选研究。 通过胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的 1 型糖尿病患者可参与本项研究;
- •4.首次使用阿得贝利单抗前 28 天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过 10 mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）；
- •5.并发严重感染者（如需静脉使用抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）；
- •6.先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎者（经正规抗病毒治疗后 HBV DNA≥103copies/ml 者）；
- •7.下列并发症的任意一种： ①胃肠道大出血、穿孔或胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻） ②有症状的心脏疾病（包括不稳定型心绞痛、心肌梗死和心力衰竭） ③无法控制的糖尿病和高血压 ④无法控制的腹泻（虽然经过充分的治疗仍然妨碍日常活动）；
- •8.具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
- •9.妊娠期或哺乳期女性，以及不愿意采取避孕措施的男性和女性；
- •10.妨碍研究依从性的精神疾病；
- •11.定义既往接受治疗情况（系统性，局部）包括既往接受过任何针对目标病灶的系统性抗肿瘤治疗或局部治疗；既往接受过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体或抗 CTLA-4 抗体（或作用于 T 细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）；
- •12.免疫调节性药物及其它抗肿瘤中药的限定：首次给药前 28 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用）的系统性全身治疗；
- •13.首次用药 30 天内或预期在研究期间内接种减毒活疫苗包括新冠疫苗；
- •14.患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）；Ⅲ～Ⅳ级心功能不全（根据纽约心脏学会 NYHA 分级，见附件 3），或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜ 50%者；
- •15.受试者进行支气管扩张剂等系统治疗，哮喘控制不满意，不能纳入（在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入）；
- •16.受试者已经或计划在研究期间接受实体脏器或血液系统移植（角膜移植除外）；
- •17.同时参加其他临床研究，当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前 4 周内接受过其他试验药物或研究器械治疗；在首次给药前，尚未从任何干预措施引起的毒性和 / 或并发症中充分恢复（即，≦1 级或达到基线，不包括乏力或脱发）；
- •18.大便带血或潜血阳性的患者；
- •19.研究者认为不宜参加本研究的其他情况；
研究组 & 干预措施
长程放疗组
短程放疗组
结局指标
主要结局
病理完全缓解率（pCR）
时间窗: 手术后 1 周
5 年 OS 率
时间窗: 首次用药后 5 年
次要结局
- 保肛率(手术后 1 周)
- 临床完全缓解 cCR(手术前 1 周)
- 3 年 EFS 率(手术后 3 年)
- R0 切除率(手术后 1 周)
- 安全性(首次用药至末次用药后 90 天)
研究者
研究点 (1)
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