CTR20211801已完成1 期
一项随机、双盲、安慰剂对照评价注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药在健康成人和高尿酸血症志愿者中的耐受性、药代动力学 / 药效学（PK/PD）和免疫原性研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 56 人开始时间: 2021年7月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 56
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 药代动力学(PK)指标（聚乙二醇化尿酸氧化酶活性）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：观察健康成人和高尿酸血症患者接受注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药的耐受性和 PK、PD 特征 次要研究目的：评价健康成人和高尿酸血症患者接受注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶单次给药的免疫原性特征和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •1.年龄在 18~60 周岁（含）的健康志愿者，任一性别受试者不少于 1/3；
- •2.非同日两次血清尿酸水平＜360μmol/L；
- •3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg 且体重指数（BMI）18~30 kg/m2（含）；
- •4.女性受试者血妊娠检查阴性，月经周期规律，月经出血期 3~7 天；
- •5.筛选时无具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查以及心电图等检查结果；
- •6.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
- •1.年龄在 18~60 周岁（含）的高尿酸血症患者，男女均有、比例不限；
- •2.停止降尿酸治疗至少 7 天，7 日内非同日两次血清尿酸水平 UA≥480μmol/L；
- •3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg 且体重指数（BMI）18~30kg/m2（含）；
- •4.女性受试者血妊娠检查阴性，月经周期基本规律，月经出血期 3~7 天；
- •5.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- •符合下列任意一条标准的受试者将不能入组本研究：
- •1.试验前 3 个月内参与过任何药物临床试验并使用试验药物者；
- •2.试验前 3 个月内献血或失血≥ 400 mL；
- •3.试验前 3 个月内平均每日饮酒纯酒精量超过 25g（相当于啤酒 750mL 或葡萄酒 250mL 或白酒 50g），筛选期酒精呼气试验阳性或不愿意在试验期间放弃饮酒者；
- •4.试验前 3 个月内每日吸烟≥5 支，不愿在研究期间禁烟者；
- •5.研究期间剧烈运动或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素的情况；
- •6.试验前 12 个月内有药物滥用史，或在筛选期评估时实验室检查发现有药物滥用的证据；
- •7.试验前 4 周内使用过任何处方药物，试验前 2 周内使用过任何非处方药物（包括中药饮片、中药颗粒等）或保健品，试验前 3 个月内有活疫苗接种史；
- •8.有临床意义的药物过敏史，或特应性变态反应性疾病史，或已知对试验用药或其辅料或同类型药物过敏；
- •9.有临床意义的心电图异常病史或长 QT 综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）；
- •10.既往有低血糖发作史，或筛选期空腹血糖> 6.1 mmol/L，或筛选期尿糖阳性者；
- •11.有体位性低血压，晕厥或黑朦病史；
- •12.合并可能影响药物分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病，可能对受试者构成危害的任何病情，或可使依从性降低的疾病，包括但不限于以下任何疾病：
- •（1）炎症性肠病、胃炎、胃肠道溃疡、直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史；
- •（2）胰腺损伤或胰腺炎病史或临床证据；
- •（3）严重心血管、风湿免疫、内分泌、血液、肿瘤、精神神经等系统疾病史；
- •（4）筛选时肾脏疾病或具有临床意义的肾功能异常的证据；
- •（5）筛选时肝脏疾病或具有临床意义的肝功能异常的证据；
- •（6）筛选期问诊有尿路感染或 / 和外阴阴道微生物感染且应用药物治疗者；
- •（7）筛选期尿路梗阻或尿排空困难；
- •（8）患有肌肉营养不良症、脊髓灰质炎、肌炎、糖尿病肌病；
- •13.人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体及梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）检查结果为阳性者；
- •14.6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺陷者；
- •15.对于育龄期受试者，符合下列任何一项：
- •女性受试者处于哺乳期；
- •入组前及给药后 6 个月内有妊娠计划；
- •女性受试者筛选前 2 周内有无保护措施性生活；
- •未能采取有效的避孕措施，未能避免怀孕或使伴侣怀孕；
- •有捐精、捐卵计划。
- •16.研究者认为不适合参加该研究的受试者。
- •符合下列任意一条标准的受试者将不能入组本研究：
- •1.正在使用降尿酸治疗药物，不愿停止使用现有药物；
- •2.血清 CA72-4 水平≥7.5U/mL；
- •3.器质性心脏病史（纽约心脏联合会评分 II-IV 级的症状性心功能不全，详见附件 1）；
- •4.难治性高血压患者；
- •5.恶性肿瘤患者（无论治疗与否）；
- •6.接受免疫抑制剂治疗的器官移植患者；
- •7.试验前 3 个月内平均每日饮酒纯酒精量超过 25g（相当于啤酒 750mL 或葡萄酒 250mL 或白酒 50g），筛选期酒精呼气试验阳性或不愿意在试验期间放弃饮酒者；
- •8.试验前 12 个月内有药物滥用史，或在筛选期评估时实验室检查发现有药物滥用的证据；
- •9.试验前 3 个月内每日吸烟≥5 支，不愿在研究期间禁烟者；
- •10.试验前 3 个月内有活疫苗接种史；
- •11.试验前 3 个月内参与过任何药物临床试验并使用试验药物者；
- •12.患者平素有剧烈运动习惯或合并可能影响药物分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病和生活，以及使用涉试验药物不耐受等情况，可能对受试者构成危害的任何疾病，或可能降低受试者依从性的疾病等，包括但不限于以下任何疾病或生活及用药的反应等：
- •（1）炎症性肠病、急慢性胃炎、胃肠道溃疡、直肠出血、持续性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常的病史；
- •（2）胰腺损伤或胰腺炎病史的临床证据；
- •（3）严重的风湿免疫、内分泌（含确诊的糖尿病）、精神神经系统疾病史；
- •（4）肌酐大于正常值上限 1.5 倍的肾功能不全患者；
- •（5）血清转氨酶基线水平超过正常值上限的 1.5 倍的受试者；
- •（6）给予试验药物前一周内使用皮质类固醇类药物，如泼尼松等大于 10mg 的患者；
- •（7）患者同时患有尿路感染或 / 和外阴阴道微生物感染且正在应用药物治疗者；
- 另有 19 项未显示
结局指标
主要结局
药代动力学(PK)指标（聚乙二醇化尿酸氧化酶活性）
时间窗: 首次给药前 3 小时内，给药后 2h—504h
药效动力学（PD）指标（血清尿酸浓度、尿尿酸浓度、尿囊素、尿肌酐浓度）
时间窗: 1.血尿酸：首次给药前 3h 内，给药后 2h—504h； 2 尿尿酸、尿囊素及尿肌酐：给药前 3h 内，给药时~4h—72~96h
次要结局
- 安全性指标(不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图检查）(D-1—D71（全周期）)
- 免疫原性（ADA）指标(给药前 3h 内—D71)
研究者
张加慧
修正生物医药（杭州）研究院有限公司
研究点 (1)
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