CTR20242576进行中（未招募）2 期
GR1803 注射液在复发性 / 难治性多发性骨髓瘤患者中有效性、安全性、药代动力学和免疫原性的单臂、开放、多中心 II 期临床试验
未提供59 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 116 人开始时间: 2024年7月18日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 116
- 试验地点
- 59
- 主要终点
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的客观缓解率 ORR
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评价 GR1803 注射液在多发性骨髓瘤患者中有效性特征； 次要目的 评价 GR1803 注射液在多发性骨髓瘤患者中安全性特征； 评价 GR1803 注射液在多发性骨髓瘤患者中药代动力学特征； 评价 GR1803 注射液在多发性骨髓瘤患者中免疫原性特征； 探索目的 探索 GR1803 血药浓度与药效动力学、安全性和有效性的关系； 评价 GR1803 注射液对受试者报告的症状和功能的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥18 周岁，男女均可；
- •ECOG 评分 0-2 分；
- •预期生存时间大于 3 个月；
- •IMWG 2016 标准定义组织和 / 或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满足以下条件：
- •接受过至少 3 线多发性骨髓瘤治疗，至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38 单抗治疗的多发性骨髓瘤患者；
- •基于研究者根据 IMWG 标准判断的缓解情况，最后一线治疗后有疾病进展或未达到缓解的证据；
- •筛选期存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条：
- •血清 M 蛋白≥0.5g/dL
- •？ 尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时
- •血清游离轻链（FLC）：血清 FLC κ/λ比值异常（<0.26 或>1.65），且受累 FLC≥10 mg/dL
- •筛选期具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：
- •血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×109/L、中性粒细胞绝对计数（允许既往使用生长因子，但 G-CSF 或 GM-CSF 必须停用 7 天，聚乙二醇化 G-CSF 必须停用 14 天）：≥1.0×109/L、血小板（检查前 7 天内未接受过血小板输注或使用血小板生成素受体激动剂）：在浆细胞占骨髓有核比例 <50%的受试者中，血小板计数 ≥75×109 /L；其余类型者血小板计数 ≥50×109/L；血红蛋白（检查前 7 天内未接受过 RBC 输注；允许使用重组人促红细胞生成素）：≥7.0g/dL
- •心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50 %
- •肾脏：肌酐清除率（Ccr）（Cockcroft-Gault 公式）≥30 mL/min
- •肝脏：总胆红素（血清）≤2 × ULN（Gilbert 病患者≤3 × ULN），AST 及 ALT≤2.5 × ULN
- •凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5 × ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN
- •校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式）
- •能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书
排除标准
- •首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括：
- •首次给药前 4 周内或 5 个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶向治疗
- •首次给药前 3 周内或接受过抗体治疗
- •首次给药前 2 周内接受过细胞毒药物治疗和 / 或蛋白酶抑制剂和 / 或其它抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗
- •首次给药前 1 周内接受过免疫调节剂治疗
- •首次给药前 3 个月接受过 CAR-T 治疗
- •首次给药前 1 周内接受过放射治疗
- •首次给药前 4 周内使用过其它临床试验药物
- •首次给药前 12 周内接受过自体干细胞移植
- •既往接受过异体干细胞移植
- •既往接受过 BCMA 靶点治疗
- •试验期间计划接受干细胞移植
- •患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS 综合征
- •首次给药前 4 周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者
- •患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过 5 年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）
- •伴有活动性感染或病史，如：
- •首次给药前 2 周内进行过口服抗感染治疗
- •首次给药前 4 周内有静脉抗感染治疗
- •首次给药前 2 周内感染过新冠 / 甲流 / 乙流等病毒性呼吸道感染
- •首次试验药物给药前 1 周内，接受皮质类固醇治疗的日用量超过相当于 10mg 的泼尼松剂量
- •怀疑 MM 已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或 CT 等影像检查确认，或既往存在中枢神经系统疾病，如：癫痫、麻痹、失语、中风、蛛网膜下腔出血 / 中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病等
- •筛选时周围神经病变毒性≥2 级
- •存在以下心血管疾病风险者：
- •筛选时心电图校正的 QTcF 间期女性≥470 ms，男性≥450 ms；以及存在研究者认为其它对受试者可能存在无法接受的风险的 ECG 异常
- •目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III 级）
- •不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病
- •首次给药前 6 个月发作过心肌梗死
- •首次给药前 3 个月发作过不稳定心绞痛
- •首次给药前 6 个月内放置过心脏支架
- •其它经研究者判断为严重的心律失常或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）
- •需要辅助供氧的肺功能损害者
- •已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或试验药物辅料过敏，或已知对哺乳动物源制品过敏的受试者
- •筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（HBVDNA 检测低于研究中心检测下限除外）、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（HBVDNA 检测低于研究中心检测下限除外）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性（HCV-RNA 低于正常值下限除外）、艾滋病病毒抗体初筛（HIV）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者（RPR 或 TRUST 阴性者除外）
- •妊娠、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检测阳性者
- •自筛选期至给药结束后 6 个月内有生育计划、捐献卵子（女性受试者）或捐献精子（男性受试者）计划，且不愿采取有效物理避孕措施
- •存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性
- •已知有酒精和药物滥用者
- •研究者认为不合适参加本研究的其他原因
结局指标
主要结局
IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的客观缓解率 ORR
时间窗: 2 年内
次要结局
- 研究者根据 2016 IMWG 标准评价的 ORR(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的完全缓解率（CRR）(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的起效时间（TTR）(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的无进展生存期（PFS）(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的持续缓解时间（DOR）(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的严格意义完全缓解和完全缓解持续时间（DOCR）(2 年内)
- MRD 阴性率(2 年内)
- 生存期（OS）(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的 6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月的无进展生存期（PFS）率(2 年内)
- IRC 根据 2016 IMWG 标准评价的持续缓解时间（DOR）率(6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月)
- 生存期（OS）率(6 个月、9 个月、12 个月、18 个月、24 个月)
- 试验期间安全性指标：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查等(2 年内)
- 给药前后的 GR1803 药物浓度(2 年内)
- 免疫原性指标：ADA 阳性率、Nab 阳性率(2 年内)
- 游离 sBCMA 水平(2 年内)
- 细胞因子：IL-6、IL-10、IL-1β、IL-2、IFN-γ细胞因子水平(2 年内)
- 欧洲五维健康量表（EQ-5D）(2 年内)
研究者
张海潮
重庆智翔金泰生物制药有限公司 / 智翔（上海）医药科技有限公司
研究点 (59)
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