Estudio randomizado de 12 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo, con grupos paralelos y de dos brazos de tratamiento para evaluar la eficacia y seguridad de Tocilizumab en pacientes con Artritis idiopatica juvenil sistémica activa (sJIA); con un estudio abierto de extensión de 92 semanas de duración con un solo brazo de tratamiento para evaluar el uso a largo plazo del Tocilizumab A 12-week randomized, double blind, placebo-controlled, parallel group, 2-arm study to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in patients with active systemic juvenile idiopathic arthritis (sJIA); with a 92-week single arm open-label extension to examine the long term use of tocilizumab - TENDER
- Conditions
- Artritis idiopatica juvenil sistémica (sJIA)Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA)MedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10059176Term: Juvenile idiopathic arthritis
- Registration Number
- EUCTR2007-000872-18-ES
- Lead Sponsor
- F. Hoffmann-La Roche Limited
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 108
1.Edades comprendidas entre los 2 y 17 años en el momento de la selección para el estudio;
2.Artritis juvenil idiopática sistémica de acuerdo con la clasificación ILAR (2001);3.Más de 6 meses de actividad persistente de JIAs antes de la selección, incluida una respuesta inadecuada a los AINE y corticosteroides debido a la toxicidad y falta de eficacia.4.Presencia de enfermedad activa determinada por la presencia de:
•= 5 articulaciones activas, o
•= 2 articulaciones activas y fiebre > 38ºC durante al menos 5 de 14 días consecutivos durante la selección y en tratamiento con prednisona o un fármaco equivalente a una dosis estable a no más de 0,5 mg/kg/día o 30 mg/día, lo que sea inferior. Durante el mismo periodo de tiempo la dosis de corticosteroides no varía.
5.hsCRP >4,3 mg/l o 0,43 mg/dl (1,5 x LSN (LSN= 0,28 mg/dl));
6.Recuperado de una serositis sintomática durante al menos un mes antes de la visita de selección y que requiere dosis de corticosteroides = 30 mg/día en el momento basal
7.Fertilidad:
•Mujeres que no estén en edad fértil, o
•Mujeres en edad fértil que utilicen medidas anticonceptivas eficaces y con un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en las tres semanas previas a la aleatorización; o
•Varón estéril, o
•Varón no estéril que utilice medidas anticonceptivas eficaces con una pareja femenina en edad fértil.
[Mujeres en edad fértil deben utilizar un medio anticonceptivo fiable (siendo la abstinencia una posible opción) durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última infusión del fármaco del estudio].
8. Deben cumplir uno de los siguientes:
•No estar recibiendo MTX o éste se ha suspendido al menos 4 semanas antes de la visita basal, o
•Está tomando MTX durante al menos 12 semanas inmediatamente anteriores a la visita basal y a una dosis estable de =20 mg/m2 durante al menos 8 semanas antes de la visita basal, junto con ácido fólico o ácido folínico de acuerdo con el tratamiento estándar local.
9.No haber recibido nunca productos biológicos o, en caso contrario, suspender el uso de etanercept = 2 semanas, infliximab o adalimumab = 8 semanas, anakinra = 1 semana o abatacept = 12 semanas antes de la visita basal;
10.No estar recibiendo en la actualidad corticosteroides, o en tratamiento con corticosteroides orales a una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal y no más de 30 mg/día o 0,5 mg/kg/día, lo que sea menor;
11.No estar tomando AINE, o no más de 1 tipo de AINE a una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la visita basal y es inferior o igual a la dosis máxima diaria recomendada;
12.Obtención del consentimiento informado para la participación en el estudio de los padres o el tutor legal, con asentimiento por parte del paciente en su caso, en función del nivel de entendimiento del mismo.
13.Acuerdo escrito con los padres o tutores para cumplir los requisitos del protocolo del estudio.
Are the trial subjects under 18? yes
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) no
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) no
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
Generales:1.Estar en silla de ruedas o confinado en cama;2.Cualquier otra enfermedad autoinmunitaria, reumática o síndrome superpuesto distinto a la JIAs.3.No haberse recuperado por completo de una cirugía reciente o han transcurrido menos de seis semanas desde una intervención quirúrgica, en el momento de la visita de selección; o se ha planeado una cirugía durante las 12 semanas iniciales del estudio;4.Ausencia de acceso venoso periférico;Seguridad General:Mujer embarazada, en periodo de lactancia, o que pretende un embarazo durante la realización del estudio y hasta 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio;2. Cualquier afección médica o quirúrgica concurrente significativa que podría arriesgar la seguridad del paciente o a su capacidad para finalizar el estudio;3. Antecedentes de reacciones importantes alérgicas o de la infusión a un tratamiento biológico previo;4. Afecciones congénitas caracterizadas por un sistema inmunitario comprometido.
5. Infección por VIH conocida u otra forma adquirida de inmunocompromiso;
6. Antecedentes de alcoholismo, drogadicción o abuso de sustancias químicas en los 6 meses previos a la selección;7. Indicios de enfermedades concomitantes graves no controladas, que afecten, entre otros, al sistema nervioso o los sistemas renal, hepático o endocrino;
8. Asma para el que el paciente ha requerido el uso de corticosteroides orales o parenterales durante = 2 semanas en los 6 meses previos a la visita basal;
9. Cualquier infección fúngica sistémica, viral, bacteriana recurrente o crónica, activa aguda o subaguda, entre las que se incluyen:
a)Infecciones de la vejiga urinaria/renales agudas o crónicas,
b)Infecciones pulmonares agudas o crónicas;
10. Antecedentes de tuberculosis atípica;
11. TB activa que requiere tratamiento en los 2 años anteriores a la visita de selección;
12. PPD positiva en el momento de la selección,13. Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento durante la selección o tratamiento con antibióticos IV que finalice en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o antibióticos orales que finalice en las 2 semanas anteriores a la visita de selección;
14. Antecedentes de reactivación o nuevo inicio de una infección sistémica tal como herpes zoster o virus de Epstein Barr en los 2 meses anteriores a la visita de selección;
15. Positividad para el Ag de superficie de la hepatitis B o Ac frente a hepatitis C;
16. Hepatitis crónica- viral o autoinmunitaria;
17. Enfermedad cardíaca [p. ej., cardiopatía congénita, valvulopatía congénita, pericarditis constrictiva (no relacionada con la JIA sistémica), miocarditis] o pulmonar (p. ej., asma, fibrosis quística) significativas;
18. Antecedentes de trastornos gastrointestinales concurrentes graves 19. Antecedentes, o presencia, de cáncer o linfoma;
20. Diabetes mellitus no controlada definida por un nivel de Hgb A1c> 8,8 mg/dl;
21. Antecedentes de síndrome de activación macrofágica en los 3 meses previos a la visita de selección;
Tratamientos previos/concomitantes excluidos
1. Participación en otro estudio clínico intervencionista en los últimos 30 días o cinco semividas plasmáticas o el efecto farmacodinámico del medicamento de investigación, lo que sea más prolongado;
2. Tratamiento previo con tocilizumab;3.Corticosteroides intraarticulares, intramusculares, intravenosos o de acción prolongada (como dexametasona) en las 4 semanas anteriores a la visita basal;4.Trata
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method