XZP-5610 片在健康成年人中单次和多次给药的安全性、耐受性、药代动力学及食物影响的 I 期临床试验
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 128
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 安全性评价： 安全性评价指标： 不良事件，生命体征，体格检查；实验室检查等;
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价 XZP-5610 片在健康成年人中单次、多次给药的安全性和耐受性； 评价 XZP-5610 片在健康成年人中单次、多次给药的药代动力学特征； 评价进食对健康成年人单次口服 XZP-5610 片的药代动力学的影响； 次要目的： 评价 XZP-5610 片在健康成年人中单次、多次给药的药效学特征； 探索性目的： 探索 XZP-5610 片在人体的代谢产物、代谢组学特征； 探索 XZP-5610 片在人体的群体药动学 / 药效学特征及其变异影响因素（如必要）； 探索 XZP-5610 片的 C-QTc 规律（如必要）；
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价xzp-5610片在健康成年人中单次、多次给药的安全性和耐受性； 评价xzp-5610片在健康成年人中单次、多次给药的药代动力学特征； 评价进食对健康成年人单次口服xzp-5610片的药代动力学的影响；
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •年龄为 18~60 周岁的健康成年男性或女性（年龄包括边界值）。
- •男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg；非肥胖组体重指数（BMI）为 19.0~28.0 kg/m2，肥胖组 BMI 为 28.1~35.0 kg/m2（包括边界值，体重指数=体重 / 身高 2）。
- •近 6 个月内无生育计划、无捐精 / 捐卵计划者，且愿意在给药结束后 6 个月内采取有效避孕措施。
- •无具有临床意义的生命体征、体格检查、实验室检查以及心电图、胸片等检查结果。
- •受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准
- •合并严重系统疾病，如内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常或疾病史者。
- •有临床意义的心电图异常病史或长 QT 综合征家族史（祖父母、父母和兄弟姐妹）。
- •a. 通过重复测量确认 QTcF ≥ 450 毫秒；
- •b. 重复测量确认 QRS 持续时间> 120 毫秒；
- •c. 重复测量确认 PR 间隔> 200 毫秒；
- •d. 导致 QTc 测量困难或 QTc 数据难以解释的发现；
- •e. 尖端扭转性室速的其他危险因素的病史（例如，心力衰竭，低钾血症，长 QT 综合征家族史）；
- •f. 有未矫正的低钾血症或低镁血症。
- •筛选期或基线期静息 QTcF ≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 460 毫秒（女性）。
- •已知或怀疑对试验药物或其辅助成分有过敏史者，或有临床意义的严重过敏史（如食物、药物、乳胶过敏），或有特应性变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎）。
- •筛选时有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史，包括任何病因引起的频发恶心或呕吐史、不规则胃肠蠕动史，如习惯性腹泻，便秘或肠预激综合症，或有较大的胃肠道手术史（比如：胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术）。
- •筛选时有胰腺损伤或胰腺炎病史，或血淀粉酶显著升高（> 1.5×ULN）。
- •筛选时有尿路梗阻病史或存在尿排空困难。
- •筛选时有癌症（恶性肿瘤）病史。
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或梅毒抗体检查结果为阳性者。
- •筛选前 12 个月内有药物滥用史，或尿药筛查阳性者。
- •筛选前 3 个月内经常饮酒，每天饮用超过 3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 354 mL/12 盎司，葡萄酒 118 mL/4 盎司，或蒸馏酒 29.5 mL/1 盎司），或筛选时酒精呼气试验证明具有酒精滥用和过度饮用的证据（每天饮用 4 杯含酒精饮料的受试者可由研究者自行决定是否入组）。
- •筛选前 3 个月内有吸烟史，或者筛选时尿液烟碱试验阳性，或者在整个研究期间不能放弃吸烟者。
- •筛选前 3 个月内每天摄入过量的咖啡、茶、可乐、能量饮料或其他含咖啡因的饮料，过量定义为超过 6 份（1 份大约相当于 120 mg 咖啡因）。
- •给药前 3 个月内曾接受大型手术，或曾有献血，或失血超过 400 mL 者。
- •给药前 3 个月内参加过其它临床试验并接受过试验用药品治疗者。
- •给药前 4 周内使用过任何处方药、非处方药、保健品、中草药或中成药，或服用药物距离试验开始不足该药物的 5 个半衰期者。
- •处于妊娠期或哺乳期，或具有生育能力的女性没有采用有效的非激素性避孕措施（宫内节育器、带有杀精剂的屏障避孕法或手术绝育等）或不愿意在试验期间至停药后 6 个月内继续采用这些措施；具有生育能力的男性不愿意在试验期间至停药后 6 个月内采取物理方式进行避孕。
- •筛选时或给药前收缩压≥ 140 mmHg 或< 90 mmHg，和 / 或舒张压≥ 90 mmHg 或< 50 mmHg。
- •筛选时或给药前心率< 50 或> 100 次 / 分。
- •筛选时根据简化肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式估算肾小球滤过率（eGFR）< 90 ml/min/1.73m2（计算公式见附件 1）。
- •筛选时非肥胖组肝功能检查提示门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）或总胆红素任一指标>正常值上限（ULN）；肥胖组肝功能检查提示 AST、ALT 或 ALP> 1.5×ULN，或总胆红素> ULN。
- •筛选时空腹甘油三酯> 200 mg/dL（2.27mmol/L）。
- •筛选时非肥胖组空腹血糖> 5.6 mmol/L，肥胖组空腹血糖> 6.1 mmol/L 或糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5%。
- •研究者认为不适合参加该研究的受试者。
结局指标
主要结局
安全性评价： 安全性评价指标： 不良事件，生命体征，体格检查；实验室检查等;
时间窗: 签署知情同意至随访结束
A 部分:主要 PK 评价参数： 血药浓度-时间曲线下面积，峰浓度等; B 部分:主要 PK 评价参数： 血药浓度-时间曲线下面积，稳态血药浓度-时间曲线下面积等;
时间窗: D1（给药当天）至最后一次给药后 72 小时
进食对健康成年人单次口服 XZP-5610 片的药代动力学的影响 研究主要 PK 评价参数如下： 血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf、AUC0-t），达峰浓度（Cmax）等;
时间窗: 第 1 周期和第 2 周期给药当天至给药后 72 小时
安全性评价： 安全性评价指标： 不良事件，生命体征，体格检查；实验室检查等;
时间窗: 签署知情同意至随访结束
A 部分:主要 PK 评价参数： 血药浓度-时间曲线下面积，峰浓度等; B 部分:主要 PK 评价参数： 血药浓度-时间曲线下面积，稳态血药浓度-时间曲线下面积等;
时间窗: D1（给药当天）至最后一次给药后 72 小时
进食对健康成年人单次口服 XZP-5610 片的药代动力学的影响 研究主要 PK 评价参数如下： 血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-inf、AUC0-t），达峰浓度（Cmax）等;
时间窗: 第 1 周期和第 2 周期给药当天至给药后 72 小时
次要结局
- 药效学评价指标： 成纤维细胞生长因子 19（FGF19）等;(基线至给药后 72 小时)
- 药效学评价指标： 成纤维细胞生长因子 19（FGF19）等;(基线至给药后 72 小时)
研究者
武晶晶
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