在局部晚期或转移性实体瘤患者中评价 KY-0118 注射剂的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的Ⅰ期临床试验

上海科弈药业科技有限公司12 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2022年12月8日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 12
主要终点: 安全性和耐受性指标（包括不良事件、实验室检查、12 导联心电图、生命体征及体格检查等）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价 KY-0118 注射液用于局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性的及最大耐受剂量，确定后期临床试验推荐剂量，并为后期临床试验制定给药方案提供依据。次要目的：1.评价 KY-0118 注射剂在局部晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学、药效动力学特征和免疫原性；2.初步评价 KY-0118 注射剂治疗局部晚期或转移性实体瘤的抗肿瘤疗效。

研究设计

研究类型: 其他其他说明:安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的试验
主要目的: 单臂试验
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All

入选标准

•筛选时年龄在 18 到 75 周岁（包括边界值），男性或者女性受试者
•Ia 期（剂量递增阶段）：经组织病理学和 / 或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括但不限于胰腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肾细胞癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等），目前无标准治疗或标准治疗无效或不耐受；Ib 期（剂量扩展阶段）的队列 1，晚期实体瘤，队列 2，推荐瘤种为三阴乳腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、肾癌和黑色素瘤等；
•ECOG 评分 0-1 分，与其生存期≥12 周
•根据 RECIST1.1 实体瘤疗效评估标准（CT、MRI)，患者有至少一处可测量病灶（未经局部治疗或局部治疗后进展均可）；
•器官功能水平必须符合下列要求：
•骨髓：中性粒细胞计数绝对值(ANC)≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L，且筛选前 14 天内未接受过输血或生物反应调节剂(如促粒细胞、红细胞生长因子等)治疗；
•肝脏：总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN，碱性磷酸酶(ALP)≤1.5×ULN，谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)均≤2.5×ULN；如果有肝转移，则 TBIL≤3.0×ULN，AST 和 ALT 均≤5.0×ULN；
•心脏：左心室射血分数(LVEF)≥50%(ECHO 证实)；
•肾脏：肌酐(Cr)≤1.5×ULN，或肌酐清除率(Ccr)≥50 mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式)；16-24 小时内尿量＞10 mL/h；
•凝血：国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN(正在接受治疗性抗凝药物除外)；
•甲状腺：促甲状腺激素(TSH)≤1×ULN(如异常应同时观察 FT3、FT4 水平，如 FT3、FT4 水平正常，可以入组)；
•其他：血氧饱和度≥90%，大便隐血试验阴性。
•首次给药前毒性反应已从既往治疗中恢复至 CTCAE V5.0 分级≤1 级(脱发和外周神经病变<2 级，非临床显著性或无症状性实验室异常除外)；
•自愿入组并签署知情同意书，且自愿遵循试验治疗方案和访视计划。

排除标准

•首次给药前 4 周内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等；首次给药前 2 周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗；首次给药前 2 周内进行过姑息性局部治疗；首次给药前 1 周内接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药；
•目前正在使用免疫抑制剂或全身激素治疗(剂量≥10mg/天的泼尼松或其他等效激素)，且入组前 2 周内未停用；
•首次给药前 6 个月内接受过 IL-2 的治疗者；
•在既往接受免疫治疗药物期间出现过任何≥3 级或导致终止免疫治疗的免疫相关的不良事件(irAE)；
•原发中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤或经局部治疗失败(放疗或手术治疗)的活动性 CNS 转移患者，但允许下列患者入组：a.无症状脑转移；b.临床症状稳定(即在首次给药前 4 周未见影像学进展，且任何神经系统症状均已恢复至基线水平)，且无需皮质类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥4 周；
•存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：药物未能控制的高血压（收缩压≥150mmHg，舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；纽约心脏病协会(NYHA)标准 3-4 级的慢性心力衰竭；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常(除外房颤、阵发性室上性心动过速)，如 QTcF 男性≥450ms、女性≥470ms(以 Fridericia 公式计算)；筛选前 6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
•筛选前 6 个月内动静脉血栓栓塞史(如脑卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓、肺栓塞等；
•存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病(ILD)或肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；
•目前存在活动性出血，或有出血倾向者，如内镜评估可能引起消化道出血或穿孔的疾病(如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除等)；患有慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎的患者(除全结肠和直肠切除者)，即使在非活动期也应排除；患有遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征者；既往有肠穿孔、肠瘘史，而经手术治疗后未痊愈者；食管胃底静脉曲张；
•目前存在穿刺引流治疗不能控制的需反复引流或有明显症状的第三间隙积液(如中-大量胸腔积液、中-大量心包积液、腹水)。如无临床症状，不需要临床干预的少量积液的受试者可以入组；
•经研究者评估需要大量补液的患者，如严重高钙血症；
•目前存在活动性乙型肝炎(HBsAg 阳性，且 HBV-DNA ≥2000 IU/ml，并排除药物或其他原因所致肝炎)或活动性丙型肝炎(抗-HCV 抗体阳性，且 HCV RNA 高于检测下限)；
•目前存在有显著临床意义的活动性感染(例如败血症、菌血症、病毒血症等)；
•有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，或其他免疫缺陷疾病，或有骨髓移植或实体器官移植史；
•既往有自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等患者。下列疾病除外：
•仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退；
•无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病)；
•过敏体质者(如对两种或两种以上食物或药物过敏者)，或已知对 IL-2 或 PD-1/PD-L1 药物或其任一组分有过敏史者，或已知对融合蛋白有严重过敏反应史者；
•筛选前 5 年内有其他恶性肿瘤病史(已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌、已根治且五年内无复发的第二原发癌除外)；
•筛选前 4 周内进行过手术(诊断性活检除外)或计划在研究期间进行手术治疗者；
•首次给药前 4 周内接种过活疫苗或计划在试验期间接种活疫苗；
•既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神状态改变，依从性差者；
•近 1 年内有酗酒或药物滥用史；
•血清妊娠试验阳性或哺乳期女性；患者不同意在研究期间及接受试验药物结束后 6 个月采取充分的避孕措施；
•筛选前 4 周内参加过其他临床研究者；
•研究者认为不适合入组的其他情况。

结局指标

主要结局

安全性和耐受性指标（包括不良事件、实验室检查、12 导联心电图、生命体征及体格检查等）

时间窗: 试验期间各访视点及结束治疗后第 28 天

次要结局

药代动力学指标(Ⅰ期首次给药后)
药效动力学指标(剂量递增阶段)
免疫原性指标(剂量递增阶段)
有效性指标(给药观察期每 6 周肿瘤评估一次)

研究者

发起方

上海科弈药业科技有限公司

研究点 (12)

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