CTR20212755Active, not recruitingPhase 1/2
评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中的安全性、耐受性、药代动力学 / 药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、Ib/II 期临床研究
Not provided11 sites in 1 country20 target enrollmentStarted: November 1, 2021
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 20
- Locations
- 11
- Primary Endpoint
- 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
1）主要目的：观察 GNC-038 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者（拟入组约 20 例剂量爬坡 DLBCL 患者，约 20 例剂量扩展 DLBCL 患者）中的安全性和初步有效性，确定 GNC-038 的 MTD 或 MAD、DLT，以及在 DLBCL 适应症中的 RP2D。 2）次要目的：评估 GNC-038 的药代动力学特征和免疫原性。 3）探索性目的：探索血液样本和 / 或肿瘤病理组织中的生物标志物水平，如 PD-L1 等，探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索药效动力学特征：外周血中淋巴细胞亚群等分析，探索性研究其与疾病状态及有效性指标的相关性。探索 GNC-038 暴露水平与细胞因子释放的关系。探索 GNC-038 在外周血中的受体占位情况。外周血免疫细胞杀伤实验、T 细胞亚型分析、外周 B 细胞清除等探索性临床药理药效作用研究。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 单臂试验
- Primary Purpose
- 观察gnc-038在复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤（dlbcl）患者（拟入组约20例剂量爬坡 Dlbcl 患者，约20例剂量扩展dlbcl 患者）中的安全性和初步有效性，确定gnc-038的mtd或mad、dlt，以及在dlbcl适应症中的rp2d。 2）
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 85岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- •年龄：≥18 岁且≤85 岁；
- •预期生存时间≥3 个月；
- •患有组织学或细胞学确诊的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者；
- •a. 复发难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
- •b. 研究者判定无或不适用 / 不耐受其他治疗的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
- •在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一短径≥1.5cm 或结外病灶要求任一长径＞1.0cm）;
- •体能状态评分 ECOG ≤2 分；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
- •首次给药前器官功能水平符合下列要求：
- •骨髓功能：在筛选前 7 天内未输血、未使用 G-CSF（2 周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×10^9/L）；血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）；
- •血小板计数≥50×10^9/L；
- •肝脏功能：在筛选前 7 天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s 综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）；
- •肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN 且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）；
- •尿常规/24 小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则 24 小时尿蛋白＜1g 可以入组）；
- •心脏功能：左心室射血分数≥50%；
- •凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。
- •有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清 / 尿妊娠试验必须为阴性；
- •受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
Exclusion Criteria
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
- •活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）等；
- •首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
- •HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 检测≥ULN；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA≥ULN；HIV 抗体阳性；
- •控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •静息状态下， QT 间期延长（男性 QTc＞450 msec 或女性 QTc＞470 msec）；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭；
- •对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
- •妊娠或正在哺乳的女性；
- •存在中枢神经系统侵犯的患者；
- •本研究给药前 28 天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
- •在开始 GNC-038 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
- •正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038 治疗前 2 周内使用环孢霉素、他克莫司等；GNC-038 治疗前 2 周内接受高剂量的糖皮质激素（长于 14 天，每天稳定剂量>30mg 的强的松或者等剂量的其它糖皮质激素）；
- •在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗；
- •在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b 治疗且仍有应答；
- •治疗前 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗；
- •在开始 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
- •在本试验给药前 4 周内参加过任何其他临床试验者；
- •研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）
Time Frame: 第 1 周期给药后，观察 14 天
治疗过程中不良事件（TEAE）及其发生率和严重程度
Time Frame: 实验期间，临床发现后持续监测
Secondary Outcomes
- 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、CR 率(用药第 1 年，在 C2D21±3 天、 C4D21±3 天、C6D21±3 天、C8D21±3 天各进行一次，随后每 12 周± 3 天检查 1 次；用药第 2 年，每 4 个月± 3 天检查 1 次。)
- 不良事件发生的类型、频率、严重程度(临床发现后持续监测)
- 药代动力学（PK）参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC0-inf、AUC0-t、CL、T1/2；(至治疗结束访视)
- 抗 GNC-038 抗体（ADA）和中和抗体（Nab）的发生频率和滴度(至治疗结束访视)
Investigators
姜振洋
四川百利药业有限责任公司
Study Sites (11)
Loading locations...
Similar Trials
Active, not recruiting
Phase 1
GNC-038 四特异性抗体注射液 I 期临床研究CTR20202127237
Active, not recruiting
Not Applicable
GNC-038 在非霍奇金淋巴瘤患者中的 Ib/II 期临床研究CTR2022219540
Active, not recruiting
Phase 1/2
评估 GNC-035 四特异性抗体注射液在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病等血液系统恶性肿瘤中的 Ib/II 期临床研究CTR2023207240
Active, not recruiting
Phase 1/2
GNC-038 在 NK/T 细胞淋巴瘤、血管免疫母 T 细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤中的 Ib/II 期临床研究CTR2022286640
Active, not recruiting
Phase 1/2
评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）中的 Ib/II 期临床研究CTR2022199733