CTR20180169已完成1 期
评估苯磺酸克立福替尼片耐受性和安全性、药代动力学 / 药效动力学特征和初步疗效的 I 期临床试验
未提供32 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 35 人开始时间: 2018年3月27日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 35
- 试验地点
- 32
- 主要终点
- 观察剂量限制毒性（DLT）特征，确定最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评估复发 / 难治急性髓系白血病（AML）患者连续服用不同剂量苯磺酸克立福替尼的耐受性和安全性，观察剂量限制毒性（DLT）特征，确定最大耐受剂量（MTD），为后续临床试验给药剂量和给药方案提供依据；观察苯磺酸克立福替尼片在人体中的药代动力学（PK）特征；初步评估苯磺酸克立福替尼片的临床疗效。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:耐受性和安全性、药代动力学/药效动力学特征和初步疗效
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •1）目标人群：a) 年龄和性别：≥18 周岁，性别不限；b) 确诊的符合世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病），并且为 FLT3-ITD 突变阳性的复发 / 难治性 AML 患者；c) 已从之前白血病治疗的毒性反应中恢复（依据 NCI CTC-AE v5.0 分级≤1 级，脱发除外）；d) ECOG 评分为 0 或 1 分；e) 预期生存时间 ≥ 12 周；
- •2）受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：a) 血常规：白细胞计数（WBC）≤20,000/mm3（同期服用羟基脲或使用其他降低白细胞治疗的受试者以稳定白细胞计数的患者可允许≤30,000/mm3）；注：首次服用试验药物至少 48 小时前需停用羟基脲，在剂量递增试验的 Cycle 0 及 Cycle 1 期间不建议使用羟基脲，其它试验期间可根据医学常规针对白细胞升高进行羟基脲对症治疗。 b) 肝功能：ALT 和 AST ≤ 2.5×ULN；血清胆红素 ≤ 1.5×ULN；c) 肾功能：血清肌酸酐≤1.5 × ULN ；或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 60 mL/min；d) 电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙 ≥ 2.0 mmol/L； 血镁≥ 0.5 mmol/L；e) 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≦ULN+10s；凝血酶原时间（PT）≦ULN+3s；
- •3）受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓检查，和在治疗后接受骨髓检查；
- •4）签署知情同意书：a) 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其监护人）自愿签署了书面的知情同意书；b) 受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通，且受试者能够依照方案规定完成试验。
排除标准
- •1）既往治疗史：a) 首次给药前 4 周内接受过 FLT3 抑制剂治疗者；b) 开始给药前 2 个月内接受过造血干细胞移植，或者筛选期内在造血干细胞移植后因移植物抗宿主病而接受免疫抑制治疗；c) 开始给药前 4 周或 ≤ 5 × 药物半衰期（若明确药物的半衰期则按 5 倍半衰期算，否则为 4 周）之内接受过化疗、靶向治疗、抗肿瘤免疫治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T 治疗等）、放疗、大手术治疗的患者；d) 开始给药前 6 周内，接受过亚硝脲类、丝裂霉素类化疗的患者；e) 开始给药前 4 周内接受活疫苗和 / 或计划参加试验后接受活疫苗者；f) 开始给药前 4 周内接受过临床试验药物治疗，或正参加其它临床试验者；
- •2）疾病史及手术史：a) 患有早幼粒细胞白血病的患者（染色体存在 t(15;17)(q22;q11)和 / 或 PML/RARa 阳性、变异型的急性早幼粒细胞白血病；b) 有髓系肉瘤（AML 髓外浸润除外）或中枢神经系统侵犯的患者；c)有其他恶性肿瘤（除 AML 外）病史，不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5 年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤； d）高血压且药物治疗无法获得良好控制者（血压 > 140/90 mmHg）；e) 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）< 50%；f) NCI CTCAE 4.03 分级 ≥ 2 级的心律失常，或 QTc>450 ms（QTc 采用 Fridericia 校正公式 QTc=QT/RR0.33 计算）者；有尖端扭转病史或先天性 QT 延长综合征史的患者；g) 给药前 12 个月内患有以下任意以一种疾病者：心肌梗死、严重或不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、充血性心力衰竭、脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）等；
- •2）疾病史及手术史：h) 开始给药前 3 天内因发热或感染进行了静脉滴注抗微生物治疗的（如静脉滴注抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物），或筛选期时研究者判断有不能控制的、活动性感染疾病；i) 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；j) 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且处于乙肝活动期(乙肝核酸定量 ≥1.00×103copies/ml)的患者；k) 丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且处于丙肝活动期(丙肝核酸定量 ≥1.00×102copies/ml)的患者的患者；l) 研究者判断有严重电解质紊乱患者；m) 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的患者；n) 具有明确的胃肠道出血倾向的患者，包括如下情况：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（≧++）；2 个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生消化道大出血者；o) 有实体器官移植病史者；p) 研究者或申办者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者；
- •3）妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性。注：对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意自筛选开始至治疗结束后 6 个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；育龄女性受试者筛选期的血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者。
- •4）禁用治疗和 / 或药物：a) 应用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂如华法林、肝素（封管除外））或其它类似药物治疗的患者；b) 同时应用其它抗肿瘤药物，包括传统中药；c)需长期服用会延长 QT 间期的药物（如 Ia 及 III 类抗心律不齐药物）；d) 需每日吸氧者；e) 长期使用皮质类固除药物（局部使用除外）者。
- •5）其它：a) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；b) 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者；c) 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成试验的伴随疾病。
结局指标
主要结局
观察剂量限制毒性（DLT）特征，确定最大耐受剂量（MTD）
时间窗: Cycle1 给药后 28 天
次要结局
- 总有效率（ORR）、无复发生存期（RFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）(试验期间)
- 药代动力学（PK）(试验期间)
- 药效动力学 / 生物标志物评价(试验期间)
- 物质平衡和生物转化研究评价(试验期间)
研究者
吴贤梦
广东东阳光药业有限公司
研究点 (32)
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