CTR20212464RecruitingPhase 1/2
苯磺酸克立福替尼片联合化疗在初治的成人急性髓系白血病受试者中的多中心、开放性Ⅰb/Ⅱ期临床试验
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Recruiting
- Sponsor
- 广东东阳光药业有限公司
- Enrollment
- 133
- Locations
- 31
- Primary Endpoint
- 剂量递增试验：DLT、MTD、安全性
Study Overview
Brief Summary
评估克立福替尼联合 DA（阿糖胞苷+柔红霉素）或 AZA（阿扎胞苷）在初治的成人 AML 受试者中的耐受性和安全性；观察剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RED），为后续临床试验给药剂量和给药方案提供理论依据；评估克立福替尼联合 DA 或 AZA 在初治的成人 AML 受试者中的疗效。
Study Design
- Study Type
- Interventional
- Allocation
- 非随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁 to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •年龄 ≥18 周岁，性别不限；
- •队列 1：18 周岁 ≤ 年龄 ≤65 周岁；
- •队列 2：剂量递增试验仅纳入年龄 ≥60 周岁的 AML 受试者；扩展试验纳入年龄 ≥60 周岁或年龄在 18 周岁~59 周岁（包含 18 和 59 周岁）且满足不能耐受强化疗的受试者
- •经骨髓细胞形态学和免疫表型确认的，新诊断的符合世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病，可为原发性 AML 或继发于 MDS 的 AML，并且未经治疗；扩展阶段要求受试者 FLT3-ITD 突变阳性
- •ECOG 评分根据不同组别要求如下：
- •队列 2：年龄 ≥60 周岁：0~2 分；年龄在 18~59 周岁（包含 18 和 59 周岁）：0~3 分；
- •预期生存时间≥ 12 周；
- •有生育能力的女性受试者：非哺乳期，筛选期血妊娠检查必须为阴性，且同意自签署书面知情同意书开始至末次服用试验药物后 6 个月内采取高效避孕措施。未绝育的男性受试者：同意自签署书面知情同意书开始至末次服用试验药物后 6 个月内采取高效避孕措施。
- •受试者须愿意提供已有的有效诊断证据，并愿意接受骨髓穿刺（必要时接受骨髓活检）；
- •受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人签署了书面知情同意书。
Exclusion Criteria
- •符合以下任一情况的既往治疗史：诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL），法国-美国-英国分类（即 FAB 分类）M3 型或 WHO 分类的 APL，并表现为 t（15；17）（q22；q12）染色体易位，或 BCR-ABL 阳性白血病（即慢性粒细胞白血病原始细胞危象）；诊断为继发于既往由于其他肿瘤化疗或放疗的 AML；既往接受过 FLT3 抑制剂；首次用药前 2 周内接受过抗肿瘤中药（经 NMPA 批准有抗肿瘤适应症）治疗；首次用药前 4 周内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）和 / 或计划研究用药期间接受活疫苗；首次用药前 4 周内参加过任何干预性临床试验（参与一项研究的总生存期随访受试者除外）；
- •骨髓增殖性肿瘤（MPN）或急性淋巴细胞白血病（ALL）继发的 AML；
- •既往或现在有中枢神经系统浸润者
- •首次用药前 5 年内合并其他恶性肿瘤
- •队列 1：有实体器官移植病史；队列 2：有实体器官移植病史，除肾移植史外；
- •以下任意一项心血管风险因素：QTcF 均值> 450 ms（QTcF 即采用 Fridericia 校正公式 QTcF=QT/RR0.33 计算），或者有先天性长 QT 间期综合征病史；任何具有明显临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）；首次用药前 12 个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者；首次用药前 6 个月内有不稳定型心绞痛；难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和 / 或舒张压> 100 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；仅针对队列 1 的受试者：左心室射血分数（LVEF）<50%和 / 或 NYHA 功能分级Ⅲ~Ⅳ级的心力衰竭；NYHA 功能分级Ⅳ级的心力衰竭（仅适用于队列 2 的受试者）；
- •肺功能检测提示受试者 DLCO ≤50%或 FEV1 ≤60%，或休息时呼吸困难或需要持续氧气吸入
- •首次用药前 12 个月内出现过血栓形成或栓塞事件
- •有不能控制的、活动性感染，包括但不限于以下情况：经研究者判断，筛选期有不能控制的全身性活动性感染；患有先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；活动性乙肝或丙肝：筛选期 HBsAg 阳性或者 HBcAb 阳性的受试者，需要检测 HBV DNA，HBV DNA 定量≥ 104 cps/mL 或≥ 2000 IU/mL；筛选期 HCV 抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测 HCV RNA 且 HCV RNA 定量检测阳性；
- •临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
- •需长期服用可能延长 QTcF 的药物
- •有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；
- •研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量递增试验：DLT、MTD、安全性
Time Frame: 队列 1 末次诱导缓解治疗周期的第 42 天或第一个巩固治疗周期开始之前，队列 2 首次服用克立福替尼后 42 天
扩展试验：复合完全缓解率（CRc）及其缓解持续时间（DOR）
Time Frame: 试验期间
剂量递增试验：DLT、MTD、安全性
Time Frame: 队列 1 末次诱导缓解治疗周期的第 42 天或第一个巩固治疗周期开始之前，队列 2 首次服用克立福替尼后 42 天
扩展试验：复合完全缓解率（CRc）及其缓解持续时间（DOR）
Time Frame: 试验期间
Secondary Outcomes
- CR+CRh 率及其缓解持续时间、总缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）(试验期间)
- 药代动力学（PK）(试验期间)
- 扩展试验：安全性(试验期间)
- 扩展试验：安全性(试验期间)
- CR+CRh 率及其缓解持续时间、总缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）(试验期间)
- 药代动力学（PK）(试验期间)
Investigators
Study Sites (31)
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