多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗二线治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的 Ib/II 期临床研究
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
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主要目的：在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的安全性和客观缓解率（按照 Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) 的 modified RECIST 1.1 版）。
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次要目的： 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的 PSA 反应率（12 周末），即：PSA 数值下降程度超过使用前的 50%的患者比例； 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的疾病控制率（按照 PCWG3 的 modified RECIST 1.1 版）； 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的疗效持续时间（按照 PCWG3 的 modified RECIST 1.1 版及 RECIST 1.1 版）； 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的总生存期（OS）； 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的影像学 PFS（按照 PCWG3 的 modified RECIST 1.1 版、RECIST 1.1 版及 irRECIST）； 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的无生化进展生存时间； 在经过 ADT 以及醋酸阿比特龙或恩扎卢胺二线内分泌治疗失败后的 mCRPC 患者中评价多位点不同分割模式的低剂量放疗联合 PD-1 单抗治疗的疗效相关预测因素与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 99（—）
- 性别
- Male
入选标准
- •经病理组织学和 / 或细胞学检查确诊的前列腺腺癌患者（可包含术后复发转移者），但无神经内分泌分化或小细胞特征。疾病必须是转移性的或局部限制的不能手术的疾病，且不存在治愈目的；
- •经过 ADT 治疗联合至少新型内分泌治疗药物治疗失败，或 ADT 治疗失败后又经过至少 1 种新型内分泌治疗药物治疗失败的患者；
- •对于 HSPC 阶段未接受过 ADT 联合多西他赛方案的患者，在被诊断 CRPC 阶段后需接受过或不适宜接受（无法耐受或拒绝）多西他赛方案化疗的患者；
- •对于未接受过 PARP 抑制剂治疗的携带 DNA-HRR 基因突变的 mCRPC 患者拒绝进行 PARP 抑制剂治疗或对 PARP 抑制剂治疗存在禁忌；
- •患者在入组前的 6 个月内被记录了存在疾病进展（疾病进展定义为受试者发生了下列 3 项中的 1 项或 1 项以上）：
- •(1)PSA 进展：间隔时间>=1 周的至少 3 次测量 PSA 水平上升，且每次 PSA 值应>=2 ng/mL；
- •(2)对于没有 PSA 进展的患者，影像学（RECIST 1.1）评估存在软组织或骨转移病灶进展；
- •(3)PCWG2 定义的骨病灶进展，即在骨扫描发现有 2 个或 2 个以上新发病灶。
- •有临床证据表明远处转移性疾病 （骨扫描、CT/MRI）；
- •对于目前还在持续接受 ADT 治疗的患者，要求血清总睾酮<50 ng/dL；
- •ECOG 评分<=2 分；
- •预计生存时间> 6 月；
- •具有足够的器官及骨髓功能，实验室检查符合下列标准：
- •（1）血常规检查：血红蛋白（Hb）>=90g/L（14 天内未输血）；中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.5x10^9/L；血小板（PLT）>=100x10^9/L；
- •（2）生化检查：血清肌酐（Cr）<=1.5x 正常值上限（ULN）或者当受试者的血清肌酐>1.5x 正常值上限（ULN）时计算所得的肌酐清除率（CrCl) >=60 mL/min ；胆红素 BIL <=1.5xULN；谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）<=2.5xULN（有肝转移的受试者<=5 xULN ）；
- •（3）凝血功能：国际标准化比率（INR）<1.5。
- •具有生殖能力的男性必须同意从第一次接受研究药物开始，到最后一次接受研究药物后的 120 天内使用适当的方法避孕。
排除标准
- •入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有 1 级以上的毒性反应；
- •1 个月内参加过其它药物临床试验；
- •在第一次用药前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；
- •在第一次用药前 4 周内使用过或者正在使用 FAK 抑制剂类药物或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA-4）抗体（包括伊匹单抗或任何其他针对 T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物）；
- •5 年内有其他恶性肿瘤病史(皮肤基底细胞癌，原位宫颈癌除外)；
- •已知或疑似新发脑转移的受试者：具有提示发生脑转移体征或症状的受试者不允许参与研究，除非经 CT 或 MRI 排除了脑转移。但脑转移病灶已控制的受试者可以入选（放射治疗后至少 4 周内没有放射性进展和 / 或手术切除治疗后没有出现神经症状或体征）；
- •在过去 2 年内合并了需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(例如，使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)；
- •患者合并间质性肺疾病和 / 或目前存在需要继续类固醇激素治疗的(非感染性)肺炎；
- •患者合并需要全身性治疗的活动性感染；
- •既往有癫痫病史或正在服用引起癫痫的药物或有严重中枢神经系统疾病病史的患者；
- •严重心血管疾病，过去的 6 个月曾发生心肌梗塞或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或有临床症状的心衰患者；
- •可能损害受试者接受方案规定治疗能力的严重、未控制的医学障碍或活动性感染，包括但不限于 HIV 检测阳性、活动性结核；
- •研究者认为不适合参加。
研究组 & 干预措施
试验组
PD-1 单抗联合放疗
结局指标
主要结局
客观缓解率
安全性
次要结局
未报告次要终点