CTR20233552进行中（未招募）2 期
一项评估 zibotentan 和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比在肝硬化伴门静脉高压特征受试者中的有效性、安全性和耐受性的两部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量范围探索 IIa/b 期研究
未提供36 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 5 人开始时间: 2023年11月3日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 5
- 试验地点
- 36
- 主要终点
- HVPG 从基线至第 6 周的绝对变化。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 zibotentan 和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗与安慰剂相比的 HVPG 较基线的变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时，受试者年龄必须为 18 岁～≤ 80 岁
- •符合以下条件的 B 部分受试者：
- •(a) 临床和 / 或组织学诊断为肝硬化，有失代偿或代偿性肝硬化病史，伴有有临床意义的门静脉高压体征，例如内镜检查发现静脉曲张或影像学检查发现侧支循环（筛选前 12 个月内检测到）或使用振动控制弹性成像测量肝脏硬度> 25 kPa 或> 20 kPa 且血小板计数< 150 x 10^9（筛选期、访视 1）。
- •(b) 根据中心读片者判断，HVPG 记录质量足够好，HVPG > 10 mmHg。
- •(c) MELD 评分<15。
- •(d) Child-Pugh 评分<10。
- •(e) 筛选时，在首次给药前的最后一个月内无腹水或腹水变为 2 级且使用利尿剂治疗后无变化，在最后一个月内未进行穿刺或在接下来的 4 个月内计划进行穿刺术。
- •(f) 研究者或主治医生确定，给药前最后一个月内无肝功能恶化的证据（例如，肝病状态的体征、症状或实验室参数无临床显著变化）。
- •当前或既往（入组前 1 个月内）未接受过 SGLT2 抑制剂或 ERA 类药物治疗。
- •未接受或接受稳定剂量β受体阻滞剂，在研究干预药物首次给药前 1 个月内无重大剂量变化
- •无生育能力的男性或女性。
- •(a) 男性受试者必须为手术绝育、禁欲或从签署知情同意书开始至研究干预末次给药后 3 个月内同意与其女性伴侣一同使用高效避孕方法，以防止其伴侣怀孕。此外，男性受试者在研究期间和研究干预末次给药后 3 个月内应使用避孕套。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子（见第 5.3.5 和 8.3.10.2）。高效避孕方法定义为坚持正确使用时每年避孕失败率低于 1%的方法（见第 5.3.4 节）。
- •(b) 女性受试者必须满足以下标准之一，并确认为筛选时无生育能力：
- •(i) 绝经后：定义为停用所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月或更长时间；且中心实验室检测 FSH 水平在绝经后范围内（注：必须根据使用的 FSH 检测方法检查绝经后 FSH 值范围）。在闭经未满 12 个月的情况下，单次测量 FSH 在绝经后范围内不能确证为绝经后。如果是围绝经期或偶有月经伴 FSH 水平变化，应视为有生育能力，不得参加本研究。
- •(ii) 记录为接受过子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，不包括输卵管结扎。
- •筛选时妊娠试验必须为阴性，且未处于哺乳期。
- •能够签署知情同意书（如附录 A 所述），包括遵从 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •实施任何强制要求的研究特定程序、采样和分析前，签署书面 ICF 并注明日期。
- •在采集支持基因组学计划的可选遗传研究样本前，签署书面可选遗传研究信息知情同意书并注明日期。
排除标准
- •基于研究者意见，有证据表明受试者存在任何不适合参与研究的临床显著疾病。
- •慢性胆汁淤积性肝病引起的肝硬化
- •ALT 或 AST≥150 U/L 和 / 或总胆红素≥3×ULN
- •筛选前 6 个月内接受过肝移植或计划进行肝移植
- •入组研究后 6 个月内有 TIPS 史或计划进行 TIPS
- •筛选时酒精呼气测试或药物滥用筛查结果呈阳性（不包括受试者主治医生处方的药物）
- •目前仍有或既往有酗酒史，预计会妨碍受试者正确依从研究程序
- •过去 1 年内接受过 HCV 活性药物治疗或 HBV 抗病毒治疗不足 1 年
- •活动性尿路感染或生殖器感染
- •未控制的糖尿病（HbA1c > 8.5%或 > 69 mmol/mol）
- •在过去 6 个月内接受过肾移植或慢性肾脏替代疗法或短期透析
- •eGFR < 60 mL/min/1.73m2（eGFRcr[AS]）
- •筛选前 3 个月内发生急性冠脉综合征事件
- •直立性低血压或低血压（收缩压 < 95 mmHg 或舒张压 < 60 mmHg）
- •受试者在研究干预药物给药前 14 天（圣约翰草 21 天）内接受过强效 CYP3A4 抑制剂或强效或中效 CYP3A4 诱导剂治疗（表 7）；这包括葡萄柚和葡萄柚汁，如果经常食用或大量食用
- •经研究者判断，对 SGLT2i（例如，达格列净、恩格列净）、zibotentan 或化学结构与 zibotentan 相似的药物有过敏 / 超敏反应史或当前过敏
- •经研究者判断，受试者存在任何具有临床意义的慢性疾病或障碍（例如，心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、内分泌、代谢、精神、严重身体损伤）可能因参加研究而处于风险中，或根据研究者判断可能导致受试者出现症状的其他主要原因，例如：
- •(a)贫血定义为血红蛋白（Hb）水平 < 100 g/L 或 10 g/dL。
- •(b)Wernicke 脑病或 Korsakoff 综合征。
- •关于 COVID - 19 的以下任何情况：
- •(a)在入组研究前 14 天内有 COVID-19 感染症状或近期检测呈阳性。
- •(b)受试者在过去 3 个月内因 COVID-19 感染住院，需要接受住院治疗（氧治疗、机械通气、入住重症监护病房等）。
- •药物中毒或感染引起的急性肝损伤
- •血清 / 血浆白蛋白水平≤28 g/L
- •血小板计数<50×109/L
- •筛选前 3 个月内发生过急性肾损伤
- •West Haven 2 级或以上脑病病史
- •筛选前 6 个月内有静脉曲张出血病史
- •NYHA 功能性心力衰竭 III 级或 IV 级或伴有不稳定型心力衰竭，需要住院以优化心力衰竭治疗，且在筛选前 6 个月内心力衰竭治疗后仍不稳定
- •主要需要其他特定治疗的各种心肌病引起的心力衰竭：例如，心包疾病、淀粉样变性或其他浸润性疾病引起的心肌病；先天性心脏病相关心肌病；原发性肥厚性心肌病；中毒或感染性疾病相关心肌病（即，化疗、感染性心肌炎、脓毒症心肌病）
- •高输出量型心力衰竭（例如，由于甲状腺功能亢进症或佩吉特氏病导致）
- •原发性心脏瓣膜病 / 功能失调导致的心力衰竭、重度功能性二尖瓣或三尖瓣关闭不全或计划进行心脏瓣膜修复 / 置换术
- •随机化前 3 个月内参与过另一项研究药物的临床研究
- •参与研究的计划和 / 或实施（适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心的工作人员）
- •研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究
- •与妊娠或哺乳期伴侣有性生活的男性受试者
- •弱势受试者，例如被拘留、受监护人保护的成人、被托管或根据政府或司法命令被送至收容机构的受试者
结局指标
主要结局
HVPG 从基线至第 6 周的绝对变化。
时间窗: 基线至第 6 周
次要结局
- -评价研究过程中体重（kg）随时间的变化。 -第 6 周和第 16 周体重相对于基线的百分比和绝对变化。(基线至第 16 周)
- HVPG 从基线至第 6 周的百分比变化。(基线至第 6 周)
- 髓袢利尿剂等效药物总剂量从基线至第 6 周和第 16 周的绝对变化。(基线至第 16 周)
- -体内水分总量、细胞外液和细胞内液量从基线至第 6 周和第 16 周的变化。 -总体脂量从基线至第 6 周和第 16 周的变化。(基线至第 16 周)
- 收缩压和舒张压从基线至第 6 周和第 16 周的变化。(基线至第 16 周)
- HVPG 应答，其中应答者定义为从基线至第 6 周 HVPG 降低至少 20%或降至或低于 12 mmHg。(基线至第 6 周)
- -AE、SAE 和 DAE。 -AESI（新发 HF 或 HF 恶化；其他体液潴留体征；直立性低血压；UTI；GI；AKI）。 -生命体征。 -临床实验室检查。 -ECG 评估。(基线至第 18 周)
研究者
魏媛
Astrazeneca AB/阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Patheon UK Ltd
研究点 (36)
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