临床试验/CTR20182076

CTR20182076已完成1/2 期

一项 Ib/IIa 期随机双盲安慰剂对照多次给药多剂量研究，评估 D-0120 片在中国健康受试者和高血尿酸患者中的安全性耐受性

未提供8 个研究点分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2019年5月14日

试验速览

阶段: 1/2 期
状态: 已完成
入组人数: 60
试验地点: 8
主要终点: 主要终点包括多种来源（包括体格检查、症状和体征、血液检查和 ECG）的不良事件。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的评估 D-0120 片多次给药剂量递增在健康受试者和高血尿酸患者（痛风或无症状）中的安全性和耐受性。次要目的描述 D-0120 片多次给药剂量递增在健康受试者和高血尿酸患者（痛风或无症状）中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。

研究设计

研究类型: 其他其他说明:兼顾安全性、耐受性、药代动力学和药效学
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 是

入选标准

•受试者年龄必须≥18 岁且≤65 岁
•Ib 期：健康受试者筛选期清晨空腹（前一天晚上 8 点起禁食）270 umol/L (4.5 mg/dL) ≤血清尿酸（sUA） <420 umol/L (7 mg/dL)； IIa 期：高血尿酸受试者需满足以下情形之一： 1) 有痛风病史，并且筛选期清晨空腹（前一天晚上 8 点起禁食）血清尿酸（sUA）≥420 umol/L (7 mg/dL)； 2) 仅有高尿酸血症病史，筛选期清晨空腹（前一天晚上 8 点起禁食）血清尿酸（sUA）≥540 umol/L (9 mg/dL)，且研究者认为需要接受降尿酸治疗者；
•受试者 BMI 范围为 18.0~32.0 kg/m2 （含）
•女性必须为非妊娠和非哺乳期，手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除、双侧输卵管切除、双侧卵巢切除）或者≥ 60 岁。对于≥40 岁但<60 岁的绝经≥12 个月的妇女，需要基线 FSH 水平≥40mIU/mL。研究中心将尝试检索绝育状态的病历，但是将不排除缺乏记录的参与人员接受研究筛选。如果无法获得病历，需进行血清妊娠检查。自筛选时开始，育龄期女性参与者和其伴侣必须使用可接受的高效避孕方法，并自研究药物末次给药后持续 60 天。可接受的避孕方法为使用避孕套等。研究者将逐一评价避孕方法的充分性。男性必须为手术绝育（输精管结扎后>30 天，无活精子）、禁欲或者有生育可能性的性关系时自筛选时开始参与者和其伴侣必须使用可接受的高效避孕方法，并自研究药物末次给药后持续 60 天。可接受的避孕方法为使用避孕套，女性伴侣的有效避孕方法包括：手术绝育（例如双侧输卵管结扎）、激素避孕或宫内避孕 / 器械。研究者将逐一评价避孕方法的充分性。
•Ib 期：受试者的血常规、血生化（含估算的肾小球滤过率（eGFR，根据 Cockcroft-Gault 公式计算））、尿常规，以及尿肌酐、尿微量白蛋白 / 肌酐比在正常范围内或者研究者判断无临床意义。ECG 在正常范围内或者研究者判断无临床意义。 2）IIa 期：受试者的血常规、血生化指标满足下列要求，尿常规在正常范围内或者研究者判断无临床意义。ECG 在正常范围内或者研究者判断无临床意义。绝对中性粒细胞计数（ANC）>1.5×109/L；血小板计数（PLT）>100×109/L；血红蛋白（Hb）>100g/L；丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）<1.5 倍正常值上限（ULN）；总胆红素<1.5 倍 ULN；血清肌肝（SCr）< ULN 估算的肾小球率过滤（eGFR）> 60mL/min/1.73m2（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）;
•受试者有能力遵守研究和随访程序
•受试者有能力理解研究方案和涉及的风险，必须提供参与研究的签名知情同意书

排除标准

•受试者有显著代谢、血液学、肺、心血管、胃肠、神经、肝脏、肾脏、泌尿、消化道、免疫、内分泌、精神疾病等疾病的病史或临床异常表现，经研究者判断可使得受试者面临过度风险或者可能影响结果或研究解读
•过敏体质，或对研究中使用的药物或研究药物中的任何成份过敏
•筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）、梅毒螺旋体任一检测阳性者（仅限 Ib 期健康受试者）
•经筛选期 B 超证实有泌尿系统结石
•经筛选期胸片证实有经研究者判定的有临床意义的异常（仅限 Ib 期健康受试者）
•筛选前 3 个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作
•IIa 期：受试者的血常规、血生化指标出现以下任何一项异常：
•绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5×109/L；
•血小板计数（PLT）<100×109/L；
•血红蛋白（Hb）< 100g/L；
•丙氨酸氨基转氨酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）> 1.5 倍正常值上限（ULN）；
•总胆红素>1.5 倍 ULN；
•血清肌肝（SCr）> ULN
•估算的肾小球率过滤（eGFR）< 60mL/min/1.73m2（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）;
•筛选前 3 个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床试验；
•随机入组前 3 个月内进行大手术
•筛选前 1 个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病（例如急性感染）者；
•随机入组前 14 天内有痛风发作
•随机入组前 14 天内使用了其他降尿酸药物（别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆）；
•随机入组前 14 天内，阿司匹林每日剂量超过 100 mg；
•随机入组前 14 天内使用了任何利尿剂；
•随机入组前 14 天内使用了任何中草药（包括中成药）;
•有滥用药物或酗酒史（对于 Ib 期健康受试者，筛选期进行酒精检测和尿液药物检测，阳性者）；
•任何研究者认为可能导致受试者不能完成本试验或给受试者带来明显风险的情况；
•受试者存在其他经研究者判断可使得受试者面临过度风险或者可能影响结果或研究解读的任何状况。

结局指标

主要结局

主要终点包括多种来源（包括体格检查、症状和体征、血液检查和 ECG）的不良事件。

时间窗: 第 29、35、42 天

次要结局

次要终点包括典型的药代动力学计算，包括 AUC、Cmax、Tmax 和 T1/2 等。药效学终点包括 IIa 期的受试者 28 天治疗后血清尿酸浓度、尿液尿酸浓度和尿酸排泄分数的改变以及相对于第一天给药前的改变百分比，以及 IIa 期的受试者治疗后 28 天时血清尿酸浓度低于 6 mg/dL（360 μM）的人数百分比。(第 15、28 天)
IIa 期队列 B2 的受试者 42 天治疗后血清尿酸浓度、尿液尿酸浓度和尿液总量、尿酸排泄分数的改变以及相对于第一天给药前的改变百分比，以及治疗后 42 天时血清尿酸浓度低于 6 mg/dL 的人数百分比。(第 42 天)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

史喆

益方生物科技（上海）有限公司

研究点 (8)

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