CTR20242581进行中（未招募）3 期
一项在携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者中开展的 Vorasidenib（S095032/AG881）的 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
Institut de Recherches Internationales Servier/
施维雅（北京）医药研发有限公司/
Rottendorf Pharma GmbH17 个研究点 分布在 2 个国家开始时间: 2024年7月26日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 17
- 主要终点
- 基于盲态独立审查委员会（BIRC）确定的影像学无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
本研究的目的是在携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者中评估 Vorasidenib 的有效性、安全性和药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 12岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥ 18 岁（安全性导入期）。
- •年龄≥ 12 岁（随机双盲期）。
- •预期生存期≥12 个月。
- •KPS 评分（≥16 岁的受试者）或 LPPS 评分（＜16 岁的受试者）≥80%。
- •能够理解并愿意根据当地要求签署知情同意书或同意，并愿意在研究期间遵守计划的访视、治疗计划、程序和实验室检查，包括连续外周血采样和尿液采样。
- •依据 WHO 2016 标准患有 2 级少突神经胶质瘤或星形细胞瘤。
- •至少接受过 1 次既往胶质瘤手术，且最近一次手术必须在 C1D1 前（对于 SLI 受试者）和随机分组日期前（对于随机分组期受试者）≥1 年（-1 个月）且≤5 年（+3 个月）；并且既往没有接受过其他抗癌治疗。
- •（安全性导入期）筛选期间由当地评估，患有记录的 IDH1（IDH1 R132H/C/G/S/L 突变体）或 IDH2（IDH2 R172K/M/W/S/G 突变体）基因突变状态的疾病，且当地检测获得了 1p19q 状态。
- •（随机双盲期）在预筛选期间，通过中心实验室检测确认 IDH1（IDH1 R132H/C/G/S/L 突变体）或 IDH2（IDH2 R172K/M/W/S/G 突变体）基因突变状态的疾病，并通过当地经认证的实验室检测获得了 1p19q 状态。
- •（安全性导入期）筛选期间 MRI 检查，当地放射科医师 / 研究者评估具有可测量或可评估的非增强型病灶。
- •（随机双盲期）筛选期间使用 2D T2 加权或 2D T2 加权液体衰减反转恢复 MRI 检查（层厚≤4 mm，无层间间隙），经 BIRC 确认具有可评估、可测量、非增强型病灶。可测量的非增强型病灶定义为至少 1 个≥1 cm×≥1 cm 的靶病灶（二维）。
- •已从任何既往胶质瘤手术治疗相关的任何具有临床意义的毒性中恢复，使用药物治疗后稳定的情况除外。
- •IMP 首次给药前 28 天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的骨髓功能，定义为：
- •a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500 mm^3 或≥1.5 × 10^9/L。
- •b) 血红蛋白≥9 g/dL。
- •c) 血小板计数≥100,000 mm^3 或≥100 × 10^9/L。
- •IMP 首次给药前 28 天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肾脏功能。
- •IMP 首次给药前 28 天内（即筛选期间）进行的末次评估，具有足够的肝脏功能。
排除标准
- •同时参与另一项干预性研究。
- •既往接受过除手术以外的任何抗癌疗法治疗胶质瘤，包括系统性化疗、放疗、疫苗、小分子、IDH 抑制剂、研究性药物、激光消融等。
- •具有研究者评估为高风险的特征，包括原发部位或肿瘤扩展累及脑干、研究者认为肿瘤引起的临床相关功能或神经认知缺陷（允许具有手术引起的缺陷）或未控制的癫痫发作。
- •并发活动性恶性肿瘤，a）已切除并治愈的非黑色素瘤皮肤癌或，b）已治愈的原位癌除外。既往接受过治疗的恶性肿瘤受试者，如果在筛选时已经无疾病 3 年，则有资格参加研究。
- •在 C1D1 前 7 天内出现需要系统性抗感染治疗的活动性感染或不明原因发热＞38.5℃。
- •已知对 Vorasidenib 的任何成分过敏。
- •研究治疗开始前 6 个月内有显著的活动性心脏疾病。
- •在研究治疗开始前 28 天内超声心动图（ECHO）（或根据机构采用的其他方法）提示 LVEF＜40%。
- •使用 Fridericia 公式按心率校正的 QT 间期（QTcF）≥450 ms、或具有其他增加 QT 间期延长风险的因素、或心律失常事件。束支阻滞和 QTcF 延长的受试者经医学监查员批准后可以入组。
- •正在使用治疗剂量的类固醇治疗胶质瘤的体征 / 症状。
- •正在使用窄治疗指数的任何 P450（CYP）2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A 底物类药物。
- •已知罹患活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染、已知人类免疫缺陷病毒抗体结果阳性或患有 AIDS 相关疾病。对 HCV 治疗有持续性病毒学应答或对既往 HBV 感染有免疫力的受试者可以入组。临床治疗充分抑制的慢性 HBV 受试可以入组。
- •已知患有活动性炎性胃肠系统疾病、慢性腹泻、既往胃切除术或束带吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。正在接受药物治疗的胃食管反流病受试者可以入组（如无潜在药物相互作用）。
- •根据研究者判断，患有任何其他急性或慢性疾病或精神疾病，包括近期（C1D1 前 12 个月内）或主动自杀意念或行为，或有任何实验室检查异常且该异常可能会增加与参与研究或研究用药品给药相关的风险，或可能干扰研究结果判定，此类受试者不适合参加本研究。
结局指标
主要结局
基于盲态独立审查委员会（BIRC）确定的影像学无进展生存期（PFS）
时间窗: 研究期间
次要结局
- 根据 NCI CTCAE 5.0 评估的剂量限制毒性（DLT）（仅适用于开放标签安全性导入期）、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、导致停药或死亡的 AE、以及 AE 的严重程度(研究期间)
- 安全性实验室参数、生命体征、12 导联心电图（ECG）、左心室射血分数（LVEF）、Karnofsky 功能状态量表（KPS）/Lansky 运动功能量表（LPPS）和联合用药(研究期间)
- 评价 Vorasidenib 组和安慰剂组至下一次治疗的时间（TTNI）(研究期间)
- 基于 BIRC 评估的肿瘤体积，评价 Vorasidenib 组和安慰剂组的肿瘤生长速率（TGR）(研究期间)
- 基于 BIRC 和研究者评估的客观缓解、CR+PR、至缓解时间（TTR）、至 CR+PR 时间、缓解持续时间（DoR）和 CR+PR 持续时间，评价 Vorasidenib 组和安慰剂组的有效性(研究期间)
- 评价 Vorasidenib 组和安慰剂组的总生存期（OS）(研究期间)
- 通过癌症治疗功能评估-脑（FACT-Br）问卷和患者整体印象变化（PGI-C）问卷，评价 Vorasidenib 组和安慰剂组的健康相关生活质量（HRQoL）(研究期间)
- 基于研究者的评估，评价 Vorasidenib 组和安慰剂组的无进展生存期（PFS）(研究期间)
- 评价 Vorasidenib 及其循环代谢物 AGI-69460 在血浆中的药代动力学（PK）特征(研究期间)
- 评价接受 Vorasidenib 和安慰剂治疗的受试者的癫痫发作活动度(研究期间)
- 评价 Vorasidenib 和安慰剂治疗前后的肿瘤生长速率（TGR）(研究期间)
- 在接受手术或活检干预的受试者中，评价至恶性转化以及与经组织病理学证实的恶性转化相关的影像学变化的时间(研究期间)
- 对于从安慰剂组交叉至 Vorasidenib 组的受试者，评价自 Vorasidenib 首次给药至 Vorasidenib 治疗期间记录的研究者评估的疾病进展或全因死亡的时间（以先发生者为准）(研究期间)
- 评价从安慰剂组交叉至 Vorasidenib 组的受试者接受 Vorasidenib 治疗前后的肿瘤生长速率（TGR）(研究期间)
研究者
研究点 (17)
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Unknown
不适用
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